ОФС.1.1.2.0005. Добавки к полимерным материалам для фармацевтического применения

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Добавки к полимерным материалам для фармацевтического применения ОФС.1.1.2.0005
Вводится впервые

Добавки (наполнители) вводят в полимерные материалы с целью придания необходимых химических, физических, механических свойств упаковочному материалу, готовой упаковке или элементам упаковки для лекарственных средств. Специальные добавки оказывают влияние на следующие характеристики полимерных материалов: прочность, эластичность, устойчивость к воздействию агрессивных факторов окружающей среды, а также позволяют оптимизировать протекание производственных процессов и способствуют формированию необходимой конфигурации упаковки.

Вещества, присутствующие в готовом упаковочном материале или упаковке, которые не были добавлены в процессе производства с целью модификации свойств продукта, являются примесями, представляют собой продукты реакции и разложения и должны быть нормированы.

В зависимости от химического состава, добавки к полимерным материалам различаются на монокомпонентные, полимерные или смешанные.

По функциональным свойствам добавки к полимерным упаковочным материалам представляют собой антиоксиданты, стабилизаторы, пластификаторы, смазывающие вещества, антиблокирующие вещества, красители, модификаторы ударной прочности, антистатики, антиадгезивы и другие. Антиоксиданты предотвращают или замедляют окислительные процессы в полимерном материале при производстве, использовании и хранении упаковки; в установленных случаях защищают полимерный материал от воздействия агрессивных сред. Пластификаторы придают эластичность материалу, облегчают обработку, повышают устойчивость упаковки к воздействию низких температур. Модификаторы ударной прочности обеспечивают компенсацию внешней нагрузки на полимер. Смазывающие вещества применяются для снижения липкости, предотвращения прилипания полимеров к рабочим поверхностям оборудования. Антиблокирующие вещества (антиблокинги) препятствуют слипанию поверхностей при производстве полимерных пленок. Минеральные наполнители применяют для снижения усадки, остаточных напряжений и склонности к растрескиванию, а также повышения прочностных характеристик полимеров.

Выбор добавки с необходимыми функциональными свойствами зависит от назначения полимерного материала. Антиоксиданты, антиблокирующие добавки, модификаторы, пластификаторы могут быть добавлены, например, в упаковочный материал, предназначенный для лекарственных препаратов для парентерального, офтальмологического применения, а антистатики и антиадгезивы используют только в составе полимеров для упаковки, предназначенной для лекарственных препаратов для приёма внутрь или наружного применения.

С учетом параметров безопасности при использовании в фармацевтической практике, должны быть установлены допустимые нормы для контроля, идентификации или квалификации каждой добавки и, в случае присутствия в конечном упаковочном материале или готовой упаковке, её примесей. Необходимо учитывать максимально возможное неблагоприятное воздействие добавок и их примесей при вымывании, выщелачивании их в содержимое упаковки с лекарственным средством, а также воздействие образовавшегося продукта загрязнения.

Полимерный упаковочный материал должен содержать не более установленного минимального количества добавок в самой низкой эффективной концентрации для предполагаемого использования и для обеспечения стабильности и качества конечного упаковочного материала, готовой упаковки или элемента упаковки.

Перечень и количественное содержание добавок, вводимых в полимерные материалы, регламентируется в зависимости от вида упаковочного материала и классификационных признаков лекарственной формы лекарственного препарата. Нормативные требования к содержанию некоторых добавок в упаковочных материалах на основе отдельных полимеров (полиэтилена, полипропилена, поливинилхлорида, полиэтилентерефталата и др.), а также методы и методики их определения, указаны в соответствующих общих фармакопейных статьях.

Общие требования к упаковочным материалам и упаковке из полимерных материалов для фармацевтического применения установлены ОФС «Упаковка лекарственных средств», ОФС «Упаковка и укупорочные средства из полимерных материалов для фармацевтического применения».

Перечень добавок

Приведена информация по наименованиям и формулам веществ, используемых в виде добавок к полимерным упаковочным материалам.

Наименование соединения, применяемого в виде добавки, приведено в соответствии с правилами IUPAC. Синоним, выделенный полужирным шрифтом, соответствует названию добавки, используемому в текстах общих фармакопейных статей на упаковочные материалы на основе полимеров. Также приведен синоним вещества в соответствии с правилами номенклатуры химических соединений Химической реферативной службы (CAS). Иногда добавку к полимерным материалам указывают согласно порядковому номеру, например, добавка 01.

 

 

Добавка 01. [117-81-7]. C24H38O4.
Бис[(2RS)-2-этилгексил](бензол-1,2-дикарбоксилат).

Синонимы:  ди(2-этилгексил)фталат;
  — бис-2-этилгексиловый эфир 1,2-бензолдикарбоновой кислоты;
  — DEHP.
 

Добавка 02. [136-53-8]. C16H30O4Zn.

Бис[(2RS)-2-этилгексаноат] цинка.

Синонимы:  цинка октаноат;
  — гексановая кислота, 2-этил, соль цинка (2:1);
  — 2-этилкапроат цинка.
 

Добавка 03. [05518-18-3]/[00110-30-5].

N,N‘-(этан-1,2-диил)диалканамид (с n и m =14 или 16).

Image not available

Синонимы:  N,N‘-диацилэтилендиамины;
  — N, N‘-диацилэтилендиамин (в данном контексте ацил означает,

в частности, пальмитоил и стеароил).

 

Добавка 04. [8013-07-8].

Эпоксидированное соевое масло.
 

Добавка 05. [8016-11-3].

Эпоксидированное льняное масло.
 

Добавка 06. [57455-37-5] (TSCA) / [101357-30-6] (EINECS)/Пигмент синий 29 (CI 77007).

Ультрамарин синий.
 

Добавка 07. [128-37-0]. C15H24O.

2,6-ди(трет-бутил)-4-метилфенол.

Image not available

Синонимы: — бутилгидрокситолуол,
  — фенол, 2,6-бис(1,1-диметилэтил)-4 метил-;
  — 2,6-бис(1,1-диметилэтил)-4-метилфенол.
 

Добавка 08. C50H66O8. [32509-66-3].

(Этан-1,2-диил)бис[3,3-бис(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)бутаноат].
 

Image not available

 

Синонимы:  этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат];
  — бензолпропановая кислота, 3-(1,1-диметилэтил)-β-[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]-4-гидрокси-β-метил-, 1,1′-(1,2-этандиил) сложный эфир;
  — этилен-бис [3,3-бис(3-трет-бутил-4-гидроксифенил) бутират].

 

Добавка 09. [6683-19-8]. C73H108O12.

{2,2-бис[({3-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]пропаноил}окси)метил]пропан-1,3-диил}бис{3-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]пропаноат}.
 

Image not available

Синонимы: -пентаэритритил тетракис[3-(3,5-ди- трет- бутил-4-гидроксифенил)пропионат];
  — бензолпропановая кислота, 3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-, 1,1′-[2,2-бис[[3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]-1-оксопропокси]метил]-1,3-пропандиил] эфир;
  — 2,2-бис[[[3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]пропаноил]окси]метил]пропан-1,3-диил 3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]пропионат,
  — 2,2-бис(гидроксиметил)пропан-1,3-диол тетракис[3-(3,5-ди- трет- бутил-4-гидроксифенил)пропионат].
 

Добавка 10. [1709-70-2]. C54H78O3.

4,4′,4″-[(2,4,6-триметилбензол-1,3,5-триил)трис(метилен)]трис(2,6-ди-трет-бутилфенол).

Image not available

Синонимы:  2,2′,2″,6,6′,6″-гексa- трет — бутил-4,4′,4″-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трисметилен]трифенола;
  — фенол, 4,4′,4»-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трис(метилен)]трис[2,6-бис(1,1-диметилэтил)-;
  — 1,3,5-трис[3,5-ди- трет- бутил-4-гидроксибензил]-2,4,6-триметилбензол.
 

Добавка 11. [2082-79-3]. C35 H62 O3.

Октадецил{3-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]пропаноат}.

Image not available

Cинонимы: — октадецил-3-(3,5-ди- трет- бутил-4-гидроксифенил)пропионат;
  — бензолпропановой кислоты, 3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-, октадецилового эфира.
 

Добавка 12. [31570-04-4]. C42H63O3P.

Трис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]фосфит.

Image not available

Синонимы: — трис(2,4-ди- трет- бутилфенил) фосфит;
  — фенол, 2,4-бис (1,1-диметилэтил)-, 1,1′,1′′ — фосфит;
  — 2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенил, фосфит.

 

Добавка 13. [27676-62-6]. C48H69N3O6.

1,3,5-трис{[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]метил}-1,3,5-триазаин-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-трион.

Image not available

Синонимы: — 1,3,5-трис(3,5-ди — трет — бутил-4-гидроксибензил)-с -триазин-2,4,6- (1Н,3Н,5Н)-трион;
  — 1,3,5-триазин-2,4,6()-трион, 1,3,5-трис[[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]метил]-.
 

Добавка 14. [3806-34-6]. C41H82O6P2.

3,9-бис (октадецилоксите) -2,4,8,10-тетраокс-3,9-дифосфаспиро [5,5] ундекан.

Image not available

Синонимы: — 2,2′-бис(октадецилокси)-5,5′-спироби[1,3,2-диоксафосфинан];
  — 2,4,8,10-тетраокса-3,9-дифосфаспиро[5.5]ундекан, 3,9-бис(октадецилокси).
 

Добавка 15. [2500-88-1]. С36Н74S2.

(Oктадецилдисульфанил) октадекан.

Image not available

Cинонимы: — диоктадецилдисульфид;
  — октадекан, 1,1′-дитио-.
 

Добавка 16. [123-28-4]. С30Н58О4С.

Дидодецил(3,3′-сульфандиилдипропаноат).

Image not available

Cинонимы: — дидодецил 3,3′-тиодипропионат,
  — пропановая кислота, 3,3′-тиобис-, 1,1′-дидодециловый эфир,
  — лаурилтиодипропионат.
 

Добавка 17. [693-36-7]. C42H82O4S.

Диоктадецил(3,3′-сульфандиилдипропаноат).

Image not available

 

Cинонимы: — диоктадецил 3,3′-тиодипропионат,
  — пропановая кислота, 3,3′-тиобис-, 1,1′-диоктадециловый эфир,
  — стеарил тиодипропионат.
 

Добавка 18. [119345-01-6].

Смесь 7 продуктов, соответствующих продукту реакции ди- трет- бутилфосфонита с трихлоридом фосфора, продуктов реакции с 1,1′-бифенилом и 2,4-ди- трет- бутилфенолом.
 

Image not available

 

компонент I.
тетракис[2,4-ди(терт-бутил)фенил]([1,1′-бифенил]-4,4′-диил)бис(фосфонит)

Image not available

 

компонент II.
тетракис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]([1,1′-бифенил]-3,4′-диил)бис(фосфонит)

Image not available

компонент III.
тетракис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]([1,1′-бифенил]-3,3′-диил)бис(фосфонит)

Image not available

 

компонент IV.
бис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]([1,1′-бифенил]-4-ил)фосфонит

Image not available

компонент V.
трис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]фосфит

Image not available

компонент VI.
бис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]4′-[бис(2,4-ди(трет-бутил)фенокси)фосфанил]([1,1′-бифенил]-4-ил) фосфонат

Image not available

компонент VII

Р-ОН: 2,4-ди(трет— бутил)фенол

 

Добавка 19. [57-11-4]. C18H36O2.

Октадекановая кислота.

Image not available

Cинонимы: — стеариновая кислота.
 

Добавка 20. [301-02-01]. C18H35NO.

(9 Z ) -октадек-9-енамид.

Image not available

Cинонимы: — олеамид;
  — 9-октадеценамид, (9 Z )-;
  — 9- цис- олеамид.
 

Добавка 21. [112-84-5]. C22H43NO.

(13 Z ) -докос-13-енамид.

Image not available

Cинонимы: — эрукамид;
  — 13-докозенамид, (13 Z ) 13-докозенамид, (13 Z );
  -13- цис- докосенамид.
 

Добавка 22. [65447-77-0].

Сополимер диметилбутандиоата и 1- (2-гидроксиэтил) -2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ола.
 

Image not available

Cинонимы: — сополимер диметилсукцината и (4-гидрокси-2,2,6,6-

тетраметилпиперидин-1-ил) этанола;

  — бутандиовая кислота, 1,4-диметиловый эфир, полимер с

4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметил-1-пиперидинэтанолом.

 

Добавка 23.

Cмесь компонента I и около 27 процентов компонента II.
компонент I. [26401-97-8].
Бис[(2 RS )-2-этилгексил][(диоктилстаннантриил)бис(сульфандиил)]диацетат.

Cинонимы: — ди(изооктил) 2,2′-[(диоктилстаннилен)бис(тио)]диацетат;
  — уксусная кислота, 2,2′-[(диоктилстаннилен)бис(тио)]бис-,

1,1′-диизооктиловый эфир.

компонент II. [26401-86-5].
Трис [(2 RS ) -2-этилгексил] [(октилстаннантриил) трис(сульфандиил)] триацетат.

Cинонимы: — три(изооктил) 2,2′,2»-[(монооктилстаннилидин)трис(тио)]триацетат;
  — уксусная кислота, 2,2′,2′′-[(октилстаннилидин)трис(тио)]трис-,1,1′,1′′-триизооктиловый эфир.
 

Добавка 24. [166412-78-8]. С26Н48О4.

Смесь изомеров конституционных диизононил (1 £ , 2 Ξ ) циклогексан-1,2-дикарбоксилат.

Cинонимы: — циклогексан 1,2-дикарбоновая кислота, диизонониловый эфир;
  — 1,2-циклогександикарбоновая кислота, 1,2-диизонониловый эфир.
 

Добавка 25. [82469-79-2]. C28H50O8.

Тригексил 2- (бутаноилокси) пропан-1,2,3-трикарбоксилат.

Image not available

Cинонимы: — бутирил три- н — гексил цитрат;
  -1,2,3-пропантрикарбоновая кислота, 2-(1-оксобутокси)-,1,2,3-тригексиловый эфир.
 

Добавка 26. [3319-31-1]. C33H54O6.

Трис [(2 RS ) -2-этилгексил] бензол-1,2,4-трикарбоксилат.

Cинонимы: — трис(2-этилгексил) тримеллитат;
  — 1,2,4-бензентрикарбоновая кислота, 1,2,4-трис(2-этилгексил) эфиртрикарбоксилат.
 

Добавка 27. [6422-86-2]. C24H38O4.

Бис [(2 RS ) -2-этилгексил] бензол-1,4-дикарбоксилат.

Cинонимы: — бис(2-этилгексил) терефталат;
  — 1,4-бензолдикарбоновая кислота;
  — 1,4-бис(2-этилгексил) сложный эфир.

 

Мы используем cookie-файлы для наилучшего представления нашего сайта. Продолжая использовать этот сайт, вы соглашаетесь с использованием cookie-файлов.
Принять
Политика конфиденциальности