ФС.2.1.0145. Нимесулид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Нимесулид	ФС.2.1.0145
Нимесулид
Nimesulidum	Взамен ФС.2.1.0145.18

 

C13H12N2O5S	М.м. 308,31
[51803-78-2]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N-(4-Нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % нимесулида C₁₃H₁₂N₂O₅S в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Светло-жёлтый кристаллический порошок.

*Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне, мало растворим в этаноле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца нимесулида.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец растворяют в минимальном объёме ацетона, упаривают досуха и регистрируют спектры сухих остатков.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 147 до 151 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Оптическая плотность. Оптическая плотность 10 % раствора субстанции в ацетоне, измеренная при длине волны 450 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (по сравнению с ацетоном), не должна превышать 0,5 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Буферный раствор. Растворяют 1,15 г аммония дигидрофосфата в 600 мл воды и доводят значение pH аммиака раствором до 7,0; количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 35:65.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 8 мл ацетонитрила и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мг 2-феноксианилина (примесь C), растворяют в 10 мл ацетонитрила и доводят водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят ПФ до метки. Прибавляют 1,0 мл полученного раствора к содержимому флакона со стандартным образцом примеси D, предварительно растворённом в 1,0 мл ацетонитрила.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят ПФ до метки.

Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 4 мг фармакопейного стандартного образца нимесулида для идентификации пиков (содержащего примеси А, B, E и F), растворяют в 4,0 мл ацетонитрила и доводят ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: N-(2,4-динитро-6-феноксифенил)метансульфонамид [51765-56-1].

Примесь В: N-(2-феноксифенил)метансульфонамид [51765-51-6].

Примесь С: 2-феноксианилин [2688-84-8].

Примесь D: 4-нитро-2-феноксианилин [5422-92-4].

Примесь E: N-метансульфонил-N-(2-феноксифенил)метансульфонамид [905858-63-1].

Примесь F: N-метансульфонил-N-(2-нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид [51765-72-1].

Хроматографические условия

Колонка	125 × 4 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,3 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 230 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	7-кратное от времени удерживания пика нимесулида.

Хроматографируют раствор сравнения А, раствор сравнения Б, раствор сравнения В и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Нимесулид – 1 (около 5 мин); примесь A – около 0,3; примесь B – около 2,4; примесь C – около 3,2; примесь D – около 3,7; примесь E – около 4,2; примесь F – около 6,1.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь C – 0,7; примесь E – 1,4.

Идентификация примесей. Используют хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу нимесулида для идентификации пиков и хроматограмму раствора сравнения В для идентификации пиков примесей А, B, E и F; хроматограмму раствора сравнения А используют для идентификации пиков примесей C и D.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R_s) между пиками примесей C и D не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси E не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2 %);

— площадь каждого пика примесей A, B, C, D, F не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,15 %);

— площадь каждого пика неидентифицированных примесей не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1 %);

— суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,24 г (точная навеска) субстанции в 30 мл ацетона и прибавляют 20 мл воды. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 30,83 мг нимесулида C₁₃H₁₂N₂O₅S.

ХРАНЕНИЕ

Не требует особых условий.