ФС.2.1.0160. Пироксикам

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пироксикам	ФС.2.1.0160
Пироксикам
Piroxicamum	Взамен ФС.2.1.0160.18

 

C15H13N3O4S	М.м. 331,35
[36322-90-4]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-Гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-N-(пиридин-2-ил)-2H-1λ6,2-бензотиазин-3-карбоксамид.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % пироксикама C₁₅H₁₃N₃O₄S в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или светло-жёлтый кристаллический порошок. *Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Растворим в метиленхлориде, мало растворим в спирте 96 % и ацетонитриле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см−1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пироксикама.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах метиленхлорида, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Буферный раствор. Растворяют 6,81 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой концентрированной до 3,0. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 300:700.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 75 мг субстанции, растворяют при слабом нагревании, если необходимо, в ацетонитриле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 7 мг фармакопейного стандартного образца пироксикама для проверки пригодности системы, содержащего примеси A, B, D, G и J, растворяют в ацетонитриле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Примечание

Примесь А: пиридин-2-амин [504-29-0].

Примесь В: 4-гидрокси-1,1-диоксо-N-(пиридин-2-ил)-2H-1λ6,2-бензотиазин-3-карбоксамид [65897-46-3].

Примесь D: метил[2-(1,1,3-триоксо-2,3-дигидро-1λ6,2-бензотиазол-2-ил)ацетат] [6639-62-9].

Примесь G: метил(4-гидрокси-1,1-диоксо-2H-1λ6,2-бензотиазин-3-карбоксилат) [35511-14-9].

Примесь J: метил(4-гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-2H-1λ6,2-бензотиазин-3-карбоксилат) [35511-15-0].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	50 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 230 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	5-кратное от времени удерживания пика пироксикама.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пироксикам – 1 (около 16 мин); примесь А – около 0,1; примесь D – около 0,6; примесь G – около 0,7; примесь B – около 0,8; примесь J – около 1,8.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей А, В, D, G и J используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу для проверки пригодности системы, и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примесей G и B должно быть не менее 1,5.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания площадь пика примеси А умножают на 0,6.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика каждой из примесей A, В, D, G и J не должна превышать площадь пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная навеска) субстанции при температуре от 100 до 105 °С и остаточном давлении 5 мм рт.ст.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 60 мл смеси равных объёмов уксусной кислоты безводной и уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,14 мг пироксикама C₁₅H₁₃N₃O₄S.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке в защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.