ФС.2.1.0552. Протионамид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Протионамид	ФС.2.1.0552
Протионамид
Prothionamidum	Вводится впервые

 

C9H12N2S	М.м. 180,27
[14222-60-7]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Пропилпиридин-4-карботиоамид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % протионамида C₉H₁₂N₂S в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Жёлтый кристаллический порошок со слабым характерным запахом.

Растворимость. Растворим в метаноле, умеренно растворим в хлороформе и спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца протионамида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,02 г (точная навеска) субстанции, растворяют в спирте безводном 96 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём раствора спиртом безводным 96 % до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 291 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть от 0,76 до 0,80.

3. Качественная реакция. Нагревают 0,1 г (точная навеска) субстанции с 5 мл хлористоводородной кислоты разведённой; выделяющийся газ должен окрашивать свинцово-ацетатную бумагу в чёрный цвет.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 140 до 143 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г в 20 мл спирта 96 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Кислотность. Растворяют 2,0 г субстанции в 20,0 мл тёплого метанола, прибавляют 20,0 мл воды, охлаждают, взбалтывают до появления кристаллизации и прибавляют 0,2 мл крезолового красного раствора спиртового 0,1 %. Для изменения окраски раствора на красную должно потребоваться не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол—хлороформ 1:9.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 г (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

Растворы сравнения Б, В, Г. В мерные колбы вместимостью 100 мл помещают по отдельности 2,0 мл, 3,0 мл и 4,0 мл испытуемого раствора и доводят объём растворов метанолом до метки. По 1,0 мл полученных растворов помещают по отдельности в мерные колбы вместимостью 10 мл и доводят объём растворов метанолом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 г субстанции, прибавляют 1 мл водорода пероксида раствора разведённого и 5 мл метанола, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора метанолом до метки. Раствор используют в течение 10 мин после приготовления.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (250 мкг), раствора сравнения А (1,25 мкг), раствора сравнения Б (0,25 мкг), раствора сравнения В (0,5 мкг), раствора сравнения Г (0,75 мкг), раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (1 мкг) и 5 мкл раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (250 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы должна обнаруживаться чёткая зона адсорбции.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы должны обнаруживаться чёткие зоны адсорбции протионамида и продуктов распада.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по величине не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %).

Суммарное содержание примесей, оцененное по величине их зон адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с зонами адсорбции на хроматограммах растворов сравнения А, Б, В и Г, не должно превышать 2,0 %.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Растворяют 0,35 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления желтовато-зелёного окрашивания (индикатор – 0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,5 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 18,03 мг протионамида C₉H₁₂N₂S.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.