ФС.2.1.0343. Алпразолам

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Алпразолам	ФС.2.1.0343
Алпразолам
Alprazolamum	Взамен ВФС 42-2877-97

 

C17H13ClN4	М.м. 308,76
[28981-97-7]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1-Метил-6-фенил-8-хлор-4H-[1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]бензодиазепин.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % алпразолама C₁₇H₁₃ClN₄ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

*Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, умеренно растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

*Растворяется в разбавленной азотной кислоте.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца алпразолама.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах этилацетата, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл переносят 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 223 нм и плечо в интервале от 240 до 250 нм.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 225 до 230 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). В делительную воронку помещают смесь растворителей метанол—аммиака раствор концентрированный 25 %—этилацетат 20:30:80, встряхивают в течение 5 мин и оставляют до полного разделения слоёв. В качестве ПФ используют верхний слой.

ПФ допустимо использовать только однократно.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в хлороформе и доводят объём тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца алпразолама. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца алпразолама, растворяют в хлороформе и доводят объём тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения 1. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца алпразолама и доводят объём раствора хлороформом до метки.

Раствор сравнения 2. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл раствора стандартного образца алпразолама и доводят объём раствора хлороформом до метки.

Раствор сравнения 3. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 3,0 мл раствора стандартного образца алпразолама и доводят раствор хлороформом до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг фармакопейного стандартного образца диазепама, растворяют в 25 мл хлороформа при встряхивании и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. Смешивают 2,0 мл полученного раствора и 2,0 мл раствора стандартного образца алпразолама. Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (100 мкг), раствора сравнения 1 (0,1 мкг), раствора сравнения 2 (0,2 мкг), раствора сравнения 3 (0,3 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы.

Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в предварительно насыщенную в течение не менее 1 ч камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения 1 должна обнаруживаться чёткая зона адсорбции.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделённые зоны адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и степени подавления флуоресценции не должна превышать зону адсорбции алпразолама на хроматограмме раствора сравнения 3 (не более 0,3%).

Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и степени подавления флуоресценции их зон адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с зонами адсорбции на хроматограммах раствора сравнения 1, раствора сравнения 2 и раствора сравнения 3, содержащих 0,1 мкг, 0,2 мкг и 0,3 мкг алпразолама, не должно превышать 1,0 %.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,14 г (точная навеска) субстанции в смеси из 20 мл уксусного ангидрида и 30 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») по второму перегибу на кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 15,44 мг алпразолама C₁₇H₁₃ClN₄.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.