ФС.2.1.0098. Дротаверина гидрохлорид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Дротаверина гидрохлорид	ФС.2.1.0098
Дротаверин
Drotaverini hydrochloridum	Взамен ФС.2.1.0098.18

 

С24Н31NO4·HCl	М.м. 434,00
[985-12-6]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1-[(3,4-Диэтоксифенил)метил]-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина гидрохлорид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % дротаверина гидрохлорида C₂₄H₃₁NO₄·HCl в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. От светло-жёлтого до зеленовато-жёлтого цвета кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96 %, умеренно растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца дротаверина гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,15 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 70 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 210 до 440 нм должен иметь максимумы при 241 нм, 302 нм, 353 нм и минимумы при 223 нм, 262 нм, 322 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 5 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 0,03 мл железа(III) хлорида раствора 0,1 М; при нагревании смеси должно появиться зелёное окрашивание. После охлаждения прибавляют 0,03 мл азотной кислоты разведённой 16 %; должно появиться коричнево-красное окрашивание.

4. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл спирта 96 %; полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 208 до 212 °С (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна по своей интенсивности находиться между эталонами GY₃ и GY₄ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 3,5 до 5,5 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Ацетатный буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 10,88 г натрия ацетата, растворяют в 500 мл воды, прибавляют 30 мл уксусной кислоты ледяной и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза  (ПФ). Метанол—ацетатный буферный раствор—ацетонитрил 80:440:480.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют 20 мг субстанции в 19 мл воды при нагревании до 40–50 ºС, прибавляют 5 мг растёртого калия перманганата, перемешивают в течение 2 мин, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты концентрированной и вновь перемешивают до получения прозрачного раствора.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объём пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения, испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

— разрешение (R_S) между соседними пиками должно быть не менее 3,0;

— фактор ассиметрии пика (A_S) дротаверина должен быть не более 2,0;

— относительное стандартное отклонение площади пика дротаверина должно быть не более 2,0 % (6 введений).

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика дротаверина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика дротаверина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Вода. Не более 3,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл смеси хлороформ—метанол 9:1.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 4,3 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 10 мг в 1 мл воды для БЭТ.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 3 мл ртути(II) ацетата раствора 5 % и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски в зелёную (индикатор – кристаллического фиолетового раствор 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 43,40 мг дротаверина гидрохлорида C₂₄H₃₁NO₄·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.