ФС.2.1.0366. Флувоксамина малеат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Флувоксамина малеат	ФС.2.1.0366
Флувоксамин
Fluvoxamini maleas	Вводится впервые

 

C15H21F3N2O2∙C4H4O4	М.м. 434,41
[61718-82-9]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-[(1E)-{5-Метокси-1-[4-трифторметил)фенил]пентилиден}амино]оксиэтанамин (2Z)-бут-2-ендиоат (1:1).

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % флувоксамина малеата C₁₅H₂₁F₃N₂O₂∙C₄H₄O₄ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96 % и метаноле, умеренно растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца флувоксамина малеата.

ИСПЫТАНИЯ

*Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют сразу после приготовления.

Буферный раствор. Растворяют 1,1 г калия дигидрофосфата и 1,9 г натрия пентансульфоната в 900 мл воды, доводят pH раствора фосфорной кислотой концентрированной до 3,0. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 370:630.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси D. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 3 мг фармакопейного стандартного образца примеси D, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца флувоксамина для проверки пригодности системы, содержащего примеси A, B, C и F, в 1,0 мл ПФ.

Примечание

Примесь А: 2-{([(1E)1-[4-(трифторометил)фенил]пентилиден]амино)окси}этанамин [1217216-82-4].

Примесь B: 2-{([(1Z)5-метокси1-[4-(трифторометил)фенил]пентилиден]амино)окси}этанамин [89035-92-7]

Примесь C: (2RS)-2-[{2-[{[(1E)-5-метокси-1-[4-(трифторометил)-фенил]пентилиден]амино}окси]этил}амино]бутандиовая кислота [259526-43-7].

Примесь D: 5-метокси-1-[4-(трифторометил)фенил]пентан-1-он [61718-80-7].

Примесь F: N-[2-[{[(1E)-5-метокси-1-[4-(трифторометил)фенил]-пентилиден]амино}окси]этан]-1,2-диамин [1217262-11-7].

Примесь G: (5E)-5-[(2-аминоэтокси)имино]-5-[4-(трифторометил)-фенил]пентан-1-ол [192876-02-1].

Хроматографические условия

Колонка	250×4,6 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,2 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 234 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	6-кратное от времени удерживания пика флувоксамина.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси D, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Флувоксамин – 1 (около 15 мин); малеиновая кислота – около 0,15; примеси F и G – около 0,5; примесь C – около 0,6; примесь B – около 0,8; примесь A – около 2,5; примесь D – около 5,4.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей А, В, С и F используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу флувоксамина для проверки пригодности системы, и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси F и примеси С должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси B не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика флувоксамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %);

— площадь пика примеси C не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика флувоксамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

— площадь пика примеси A не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика флувоксамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

— площадь пика примеси D не должна превышать площадь пика примеси D на хроматограмме раствора стандартного образца примеси D (не более 0,15 %);

— сумма площадей пиков примесей F и G не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика флувоксамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика флувоксамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную площадь пика флувоксамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пик малеиновой кислоты и пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме до постоянной массы при температуре 80 °С в течение 2 ч.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый тигель.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,35 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 43,44 мг флувоксамина малеата C₁₅H₂₁F₃N₂O₂∙C₄H₄O_4.

ХРАНЕНИЕ

Не требует особых условий.

 

*Если при используемом способе производства возможно образование азиридина, должно быть дополнительно предусмотрено определение этой примеси.