ФС.2.1.0394. Гестоден
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Гестоден | ФС.2.1.0394 |
Гестоден | |
Gestodenum | Вводится впервые |
|
|
C21H26O2 |
М.м. 310,43 |
[60282-87-3] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
17-Гидрокси-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-4,15-диен-20-ин-3-он.
Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % гестодена C21H26O2 в пересчёте на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
*Проявляет полиморфизм.
Растворимость. Легко растворим в метиленхлориде, растворим в метаноле, умеренно растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см−1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца гестодена.
Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах ацетона, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.
ИСПЫТАНИЯ
Удельное вращение. От –188 до –198 в пересчёте на сухое вещество (1 % раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). Вода.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
Растворитель. Вода—ацетонитрил 500:500.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл ацетонитрила и доводят объём раствора водой до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.
Раствор стандартного образца примеси I. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца примеси I в 1,0 мл растворителя.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 3 мг фармакопейного стандартного образца гестодена для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси A, B, C и L, в 0,5 мл ацетонитрила и доводят водой до 1,0 мл.
Примечание
Примесь A (Δ6-гестоден): 17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-4,6,15-триен-20-ин-3-он.
Примесь B (Δ5(10)-гестоден): 17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-5(10),15-диен-20-ин-3-он.
Примесь C (2-изопропанол-гестоден): 17-гидрокси-2α-(2-гидроксипропан-2-ил)-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-4,15-диен-20-ин-3-он.
Примесь I (5-метокси-гестоден): 17-гидрокси-5-метокси-13-этил-18,19-динор-5α,17α-прегн-15-ен-20-ин-3-он.
Примесь L (Δ5(6)-гестоден): 17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17α-прегна-5,15-диен-20-ин-3-он.
Хроматографические условия
Колонка | 150 × 4,6 мм, cиликагель октилсилильный, эндкепированный, для хроматографии; сферический, 3,5 мкм; |
Температура колонки | 25 °С; |
Скорость потока | 1,0 мл/мин; |
Детектор | спектрофотометрический, 205 нм и 254 нм; |
Объём пробы | 10 мкл. |
Режим хроматографирования
Время, мин |
ПФА, % |
ПФБ, % |
0–2 |
62 |
38 |
2–20 |
62 → 58 |
38 → 42 |
20–24 |
58 → 30 |
42 → 70 |
24–32 |
30 |
70 |
32–37 |
30 → 62 |
70 → 38 |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси I, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Гестоден – 1 (около 12,5 мин); примесь A – около 0,9; примесь C – около 1,1; примесь I – около 1,2; примесь L – около 1,46; примесь B – около 1,53.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей А, В, С и L используют хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу гестодена для проверки пригодности системы. Для идентификации пика примеси I используется хроматограмма раствора стандартного образца примеси I.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси А и гестодена должно быть не менее 2,0.
Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания примесей площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь А – 2,2; примесь I – 1,3.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора при 205 нм:
— площадь пика каждой из примесей I и L не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);
— площадь пика примеси В не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).
На хроматограмме испытуемого раствора при 254 нм:
— площадь пика примеси А не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %);
— площадь пика примеси С не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);
— площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);
— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора (раздел «Родственные примеси») и доводят объём раствора растворителем до метки.
Раствор стандартного образца гестодена. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца гестодена, растворяют в 5 мл ацетонитрила и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца гестодена. Детектор спектрофотометрический, 254 нм.
Содержание гестодена C21H26O2 в субстанции в процентах (Х) в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:
где |
– | площадь пика гестодена на хроматограмме испытуемого раствора; | |
– | площадь пика гестодена на хроматограмме раствора стандартного образца гестодена; | ||
– | навеска субстанции, мг; | ||
– | навеска фармакопейного стандартного образца гестодена, мг; | ||
– | потеря в массе при высушивании, %; | ||
– | содержание гестодена в фармакопейном стандартном образце гестодена, %. |
ХРАНЕНИЕ
Не требует особых условий.
*Приводится для информации.