ФС.2.4.0018. Глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванол

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванол	ФС.2.4.0018
Глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванол
Glucopyranosidmethylbutenyltrihydroxyflavanol	Взамен ВФС 42-1973-90

C26H30O11	М.м. 518,51

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

3,5-Дигидрокси-2-(4-гидроксифенил)-7-(β-D-глюкопиранозилокси)-8-(3-метилбут-2-ен-1-ил)-2,3-дигидро-4H-1-бензопиран-4-он.

Cодержит не менее 96,0 % и не более 102,0 % глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола C₂₆H₃₀O₁₁ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. От белого с сероватым или зеленоватым оттенком до светло-жёлтого с сероватым или зеленоватым оттенком мелкокристаллический порошок со слабым характерным запахом.

Растворимость. Легко растворим в диметилсульфоксиде, практически нерастворим в воде.

*Гигроскопичен.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола.

2. Спектрофотометрия (ОФС«Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г субстанции, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 320 нм должен иметь максимум при 291 нм и минимум при 251 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 2 мл спирта 96 %, прибавляют 20 мг магния и 0,3 мл хлористоводородной кислоты концентрированной; в течение 1 мин должно появиться окрашивание от красного до красно-фиолетового.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Сумма примесей – не более 4,0 %. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Муравьиная кислота безводная—вода 2:1000.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Муравьиная кислота безводная—ацетонитрил 2:1000.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 мл раствора для проверки пригодности хроматографической системы и доводят объём раствора метанолом до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 290 нм;
Объём пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0–14	75	25
14–30	75 → 40	25 → 60
30–31,5	40 → 75	60 → 25
31,5–34	75	25

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматорафической системы и испытуемый раствор.

Время удерживания глюкопиранозидметилбутенилтригидрокси-флаванола – около 13 мин.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

— разрешение (R_S) между пиками глюкопиранозидметил-бутенилтригидроксифлаванола и ближайшей примеси должно быть не менее 2,0;

— фактор асимметрии пика (A_S) глюкопиранозидметил-бутенилтригидроксифлаванола должен быть не более 1,5;

— относительное стандартное отклонение площади пика глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлавонола должно быть не более 2,0 % (6 введений);

— эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.

Допустимое содержание примесей. Содержание суммы примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 % от суммы площадей всех пиков, и пики со временем удерживания от 3 до 24 мин.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,7 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,3 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Муравьиная кислота безводная—ацетонитрил—вода 2:250:748.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца глюкопиранозидметилбутенил-тригидроксифлаванола. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 290 нм;
Объём пробы	10 мкл.

Хроматографируют раствор стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола и испытуемый раствор.

Время удерживания глюкопиранозидметилбутенилтригидрокси-флаванола – около 13 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидрокси-флаванола:

— фактор асимметрии пика (A_S) глюкопиранозидметил-бутенилтригидроксифлаванола должен быть не более 1,5;

— относительное стандартное отклонение площади пика глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола должно быть не более 2,0 % (6 введений);

— эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.

Содержание глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола C₂₆H₃₀O₁₁ в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика глюкопиранозидметилбутенилтригидрокси-флаванола на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика глюкопиранозидметилбутенилтригидрокси-флаванола на хроматограмме раствора стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола;
	а1	–	навеска субстанции, мг;
	а0	–	навеска фармакопейного стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола, мг;
	P	–	содержание глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола в фармакопейном стандартном образце глюкопиранозид-метилбутенилтригидроксифлаванола, %;
	W	–	потеря в массе при высушивании, %.

ХРАНЕНИЕ

В сухом, защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации