ФС.2.1.0614. Магния оротат дигидрат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Магния оротат дигидрат	ФС.2.1.0614
Оротовая кислота
Magnesii orotas dihydricus	Вводится впервые

 

C10H6MgN4O8·2H2O	М.м. 370,51
[1381769-22-7]

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2,6-Диоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-карбоксилат магния (2:1) дигидрат.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % оротата магния дигидрата C₁₀H₆MgN₄O₈·2H₂O в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Мало (медленно) растворим в воде, практически нерастворим в метаноле и спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 650 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца магния оротата дигидрата.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на магний (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Удельный показатель поглощения. От 298 до 318 (в максимуме поглощения) при длине волны 285 нм в пересчёте на сухое вещество (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) субстанции и 40 мг натрия эдетата, растворяют в аммиака растворе разведённом 3,4 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора аммиака раствором разведённым 3,4 % до метки.

Раствор сравнения. Аммиака раствор разведённый 3,4 %.

Кислотность или щёлочность. Встряхивают 0,5 г субстанции с 10 мл воды в течение 5 мин и фильтруют. К полученному раствору прибавляют 0,15 мл метилового красного раствора 0,05 %. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,50 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или 0,25 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

Аминокислоты. Встряхивают 1,0 г субстанции с 10 мл нингидрина раствора 0,25 % и фильтруют. Доводят значение рН полученного фильтрата натрия гидроксида раствором 0,1 М до 6,0 и кипятят на водяной бане в течение 10 мин; не должно появляться сине-фиолетового окрашивания.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,8 мл фосфорной кислоты концентрированной, растворяют в воде и доводят объём раствора растворителем до метки.

Испытуемый раствор. Взбалтывают 0,5 г (точная навеска) субстанции в течение 1 ч с 8 мл ПФ, фильтруют в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор примеси 1 (А). В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) примеси 1, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор примеси 1 (Б). В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора примеси 1 (А) и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл раствора сравнения и доводят объём раствора до метки раствором примеси 1 (А).

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения и доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь 1: (цианометил)мочевина [5962-07-2].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, совместимый с водной подвижной фазой, эндкепированный, для хроматографии, 4 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 210 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика оротата магния.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор примеси 1 (Б), раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Магния оротат – 1 (около 5 мин); примесь 1 – около 0,5.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси 1 и оротата магния должно быть не менее 5,0.

На хроматограмме раствора примеси 1 (Б):

— фактор асимметрии пика (A_S) примеси 1 должен быть не менее 0,8 и не более 1,5;

— относительное стандартное отклонение площади пика примеси 1 должно составлять не более 5,0 % (6 введений);

— эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику примеси 1 , должна составлять не менее 1000 теоретических тарелок.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика магния оротата должно быть не менее 10.

Содержание примеси 1 в субстанции в процентах () вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика примеси 1 на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика примеси 1 на хроматограмме раствора примеси 1 (Б);
	a1	–	навеска субстанции, мг;
	a0	–	навеска примеси 1, мг;
	P	–	содержание основного вещества в примеси 1, %.

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах () вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика оротата магния на хроматограмме раствора сравнения.

Допустимое содержание примесей:

— примесь 1 – не более 0,2 %;

— любая другая примесь – не более 0,10 %;

— сумма примесей – не более 0,3 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты», метод 2).

Растворитель. Хлористоводородная кислота разведённая 7,3 %—вода 1:2.

К 15 мл растворителя прибавляют 3,0 г субстанции, перемешивают и нагревают при температуре 50 °С в течение 15 мин, поддерживая перемешивание. После охлаждения до комнатной температуры раствор фильтруют через бумажный фильтр, промывают фильтр растворителем и доводят объём фильтрата растворителем до 30 мл (раствор А). Доводят 7,5 мл раствора А водой до 15 мл.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2). К 10 мл раствора А (раздел «Сульфаты») прибавляют аммиака раствор 3,4 % до получения рН раствора 3,5 и доводят объём раствора водой до 20 мл. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 300 мл горячей воды и далее поступают, как указано в ОФС «Комплексонометрическое титрование» (магний). В качестве титранта используют 0,1 М раствор натрия эдетата.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия эдетата соответствует 37,05 мг магния оротата дигидрата C₁₀H₆MgN₄O₈·2H₂O.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.