ФС.2.1.0150. Омепразол
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Омепразол | ФС.2.1.0150 |
Омепразол | |
Omeprazolum | Взамен ФС.2.1.0150.18 |
|
|
C17H19N3O3S |
М.м. 345,42 |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
2-{(RS)-[(3,5-Диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метил]сульфинил}-5-метокси-1H-бензимидазол.
Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % омепразола C17H19N3O3S в пересчёте на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
*Обладает полиморфизмом.
Растворимость. Очень легко растворим в диметилформамиде, растворим в дихлорметане, умеренно растворим в спирте 96 %, очень мало растворим или практически нерастворим в воде. Растворяется в разбавленных растворах гидроксидов щелочных металлов.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца омепразола.
Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец омепразола по отдельности растворяют в минимальных объёмах метанола, выпаривают досуха и регистрируют спектры сухих остатков.
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика омепразола на хроматограмме раствора фармакопейного стандартного образца («Количественное определение»).
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 25 мл метиленхлорида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Оптическая плотность. Оптическая плотность 2 % раствора субстанции в метиленхлориде, измеренная при длине волны 440 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, не должна превышать 0,1 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»), что соответствует не более 0,035 % суммы примесей F и G.
Примечание
Примесь F: 1,3-Диметил-8-метокси-12 тиоксопиридо[1′,2′:3,4]имидазо [1,2-a]бензимидазол-2(12H)-он [125656-82-8].
Примесь G: 1,3-Диметил-9-метокси-12-тиоксопиридо[1′,2′:3,4]имидазо [1,2-a]бензимидазол-2(12H)-он [125656-83-9].
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворы используют свежеприготовленными.
Буферный раствор. Растворяют 1,4 г динатрия гидрофосфата додекагидрата в воде и доводят значение рН фосфорной кислотой концентрированной до 7,6. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 270:730.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор для идентификации пика примеси Е. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 3,0 мг фармакопейного стандартного образца омепразола для идентификации пиков, содержащего примесь E, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мг фармакопейного стандартного образца омепразола и 1,0 мг фармакопейного стандартного образца примеси D, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Примечание
Примесь D: 2-{[(3,5-диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метил]сульфонил}-5-метокси-1H-бензимидазол [88546-55-8].
Примесь E: 3,5-диметил-4-метокси-2-{[(RS)-(5-метокси-1H-бензимидазол-2-ил)сульфинил]метил}пиридин-1-оксид [176219-04-8].
Хроматографические условия
Колонка | 125 × 4,6 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
Температура колонки | 25 °С; |
Скорость потока | 1 мл/мин; |
Детектор | спектрофотометрический, 280 нм; |
Объём пробы | 40 мкл; |
Время хроматографирования | 5-кратное от времени удерживания омепразола. |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор для идентификации пика примеси Е, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Омепразол – 1 (около 9 мин); примесь E – около 0,6; примесь D – около 0,8.
Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси D используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Для идентификации пика примеси Е используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для идентификации пика примеси Е и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу омепразола для идентификации пиков.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси D и омепразола должно быть не менее 3,0; при необходимости увеличивают рН буферного раствора.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
— площадь пика каждой из примесей D и E не должна превышать 1,5 площади пика омепразола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);
— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика омепразола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);
— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную площадь пика омепразола на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают (в вакууме) до постоянной массы 1 г (точная навеска) субстанции при температуре 60 °С в течение 4 ч.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
**Бактериальные эндотоксины. Не более 5,8 ЕЭ/мг омепразола (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография») в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца омепразола, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Хроматографические условия
Объём пробы | 20 мкл. |
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:
— фактор ассиметрии пика (АS) омепразола должен быть не более 1,5;
— относительное стандартное отклонение площади пика омепразола должно быть не более 1,0 % (6 введений).
Содержание омепразола C17H19N3O3S в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах () вычисляют по формуле:
где |
S1 |
— | площадь пика омепразола на хроматограмме испытуемого раствора; |
S0 |
— | площадь пика омепразола на хроматограмме стандартного раствора; | |
а1 |
— | навеска субстанции, мг; | |
а0 |
— | навеска фармакопейного стандартного образца омепразола, мг; | |
W |
— | потеря в массе при высушивании, %; | |
P |
— | содержание омепразола в фармакопейном стандартном образце омепразола, %. |
ХРАНЕНИЕ
В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте, при температуре от 2 до 8 °C.
*Приводится для информации.
**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.