ОФС.1.4.2.0013. Распадаемость твёрдых лекарственных форм

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Распадаемость твёрдых лекарственных форм ОФС.1.4.2.0013
Взамен ОФС.1.4.2.0013.15

Настоящая общая фармакопейная статья предназначена для определения способности твёрдых дозированных лекарственных форм в виде таблеток (кроме вагинальных таблеток), капсул (кроме ректальных и вагинальных капсул), гранул, драже, пастилок, пилюль и плёнок распадаться в жидкой среде за определённый промежуток времени в условиях, указанных в фармакопейной статье.

Метод 1. Испытания для лекарственных форм размером не более 18 мм

Оборудование. Прибор (рис. 1) для определения распадаемости состоит из сборной корзинки, стеклянного сосуда для жидкости вместимостью 1 л, термостатического устройства, поддерживающего температуру жидкости в пределах 37±2 °С, и электромеханического устройства, сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение на расстоянии не менее 50 мм и не более 60 мм в вертикальной плоскости при частоте 28–32 цикла в 1 мин.

Основную часть прибора составляет сборная корзинка с 6 цилиндрическими стеклянными трубками длиной 77,5±2,5 мм с внутренним диаметром 21,85±1,15 мм и толщиной стенки 1,9±0,9 мм. Трубки поддерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя накладными пластмассовыми пластинами диаметром 90±2 мм, толщиной 6,75±1,75 мм с 6 отверстиями, каждое диаметром 24±2 мм. Отверстия равноудалены от центра пластины и находятся на равном расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена сетка с отверстиями размером 2,0±0,2 мм из нержавеющей стальной проволоки диаметром 0,615±0,045 мм. Пластины удерживаются жёстко относительно друг друга вертикальными металлическими стержнями по окружности. Ещё один металлический стержень прикреплён к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и опускать её. Время, требующееся для движения вверх, равно времени движения вниз; изменение направления движения происходит плавно.

Корзинка движется вертикально вдоль оси. Не должно быть заметного смещения оси в горизонтальной плоскости

Рисунок 1 – Устройство и размеры составных частей прибора для определения распадаемости по методу 1

а – корзинка; б – сетчатое дно-подставка корзинки; в – диск.

Размеры указаны в миллиметрах.

В конструкции прибора предусмотрено использование дисков. При этом каждая стеклянная трубка снабжается диском цилиндрической формы диаметром 20,7±0,15 мм и высотой 9,5±0,15 мм (рис. 1, в), изготовленным из прозрачной пластмассы с плотностью от 1,18 до 1,20 г/см3. В диске просверлены 5 параллельных отверстий диаметром 2,0±0,1 мм; одно из них расположено в центре диска, остальные 4 – равномерно по кругу радиусом 6,0±0,2 мм от центра диска. На боковой поверхности диска вырезаны 4 выемки трапециевидной симметричной формы, практически перпендикулярные верхней и нижней поверхностям диска. Параллельные стороны выемки совпадают с краями диска и параллельны воображаемой линии, соединяющей два соседних отверстия, расположенных по кругу. Длина параллельной стороны трапеции на нижней поверхности диска составляет 1,6±0,1 мм, выемка имеет форму квадрата. Длина параллельной стороны трапеции на верхней поверхности диска составляет 9,4±0,2 мм и её середина находится на расстоянии 2,6±0,1 мм от окружности диска. Все поверхности диска гладкие.

Применение дисков указывается в фармакопейной статье.

Корзинку помещают в стакан, высота которого составляет 149±11 мм, внутренний диаметр – 106±9 мм. Объём жидкости должен быть таким, чтобы при подъёме корзинки в крайнее верхнее положение сетка находилась ниже поверхности жидкости не менее чем на 15 мм, а при опускании корзинки в крайнее нижнее положение – на 25 мм выше дна сосуда, и верхние открытые концы стеклянных трубок – над поверхностью жидкости.

Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для стеклянных трубок и проволочной сетки.

Методика. Для проведения испытания отбирают 18 образцов твёрдых лекарственных форм, если нет других указаний в фармакопейной статье. В каждую из 6 трубок помещают по одному образцу и, если предписано, диск. Опускают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в фармакопейной статье и включают прибор. По истечении установленного времени корзинку вынимают и исследуют состояние лекарственных форм. Все образцы должны полностью распасться. Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образцах. Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распасться.

Интерпретация результатов. Образец считается полностью распавшимся, когда кроме нерастворимых фрагментов лекарственной формы, в т.ч. оболочки, находящихся на сетке или прилипших к нижней поверхности диска (если использовались диски) нет никакого остатка или остаток представляет собой мягкую массу, разрушающуюся при лёгком прикосновении стеклянной палочкой. Наличие такого остатка должно быть указано в фармакопейной статье.

Метод 2. Испытания для лекарственных форм размером более 18 мм

Оборудование. Прибор (рис. 2) для определения распадаемости состоит из жёсткой корзинки, стеклянного сосуда для жидкости вместимостью 1 л, термостатического устройства, поддерживающего температуру жидкости в пределах 37±2 °C, и электромеханического устройства, сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение на расстоянии не менее 53 мм и не более 57 мм в вертикальной плоскости при частоте 29–32 цикла в 1 мин.

Основную часть прибора составляет корзинка с 3 цилиндрическими стеклянными трубками длиной 77,5±2,5 мм с внутренним диаметром 33,0±0,5 мм и толщиной стенки 2,5±0,5 мм. Трубки поддерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя накладными пластмассовыми пластинами диаметром 97 мм, толщиной 9 мм с 3 отверстиями. Отверстия равноудалены от центра пластины и находятся на равном расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена сетка с отверстиями размером 2,0±0,2 мм из нержавеющей стальной проволоки диаметром 0,63±0,3 мм. Пластины удерживаются жёстко относительно друг друга на расстоянии 77,5 мм вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплён к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и опускать её. Время, требующееся для движения вверх, равно времени движения вниз; изменение направления движения происходит плавно.

Корзинка движется вертикально вдоль оси. Не должно быть заметного смещения оси в горизонтальной плоскости.

В конструкции прибора предусмотрено использование дисков. Каждая стеклянная трубка снабжается диском цилиндрической формы диаметром 31,4±0,13 мм и высотой 15,3±0,15 мм, изготовленным из прозрачной пластмассы с плотностью от 1,18 до 1,20 г/см3. В диске просверлены 7 отверстий диаметром 3,15±0,1 мм; одно из них расположено в центре диска, остальные 6 – равномерно по кругу радиусом 4,2 мм от центра диска.

Применение дисков указывается в фармакопейной статье.

Корзинку помещают в стакан. Объём жидкости должен быть таким, чтобы при подъёме корзинки в крайнее верхнее положение сетка находилась ниже поверхности жидкости не менее чем на 15 мм, а при опускании корзинки в крайнее нижнее положение – на 25 мм выше дна сосуда, и верхние открытые концы стеклянных трубок – над поверхностью жидкости.

Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для стеклянных трубок и проволочной сетки.

Методика. Для проведения испытания отбирают 6 образцов твёрдых лекарственных форм и проводят его либо с одновременным использованием двух корзинок, либо повторяя испытание. В каждую трубку помещают по одному образцу и, если предписано, диск. Опускают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в фармакопейной статье и включают прибор. По истечении установленного времени корзинку вынимают и исследуют состояние лекарственных форм. Все образцы должны полностью распасться.

Интерпретация результатов. Образец считается полностью распавшимся, когда кроме нерастворимых фрагментов лекарственной формы, в т.ч. оболочки, находящихся на сетке или прилипших к нижней поверхности диска (если использовались диски) нет никакого остатка или остаток представляет собой мягкую массу, разрушающуюся при лёгком прикосновении стеклянной палочкой. Наличие такого остатка должно быть указано в фармакопейной статье.

 

Рисунок 2 – Устройство и размеры составных частей прибора для

определения распадаемости по методу 2

а – корзинка; б – сетчатое дно-подставка корзинки; в – диск.

Размеры указаны в миллиметрах.

Мы используем cookie-файлы для наилучшего представления нашего сайта. Продолжая использовать этот сайт, вы соглашаетесь с использованием cookie-файлов.
Принять
Политика конфиденциальности