ФС.2.1.0296. Цинка бисвинилимидазола диацетат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Цинка бисвинилимидазола диацетат	ФС.2.1.0296
Цинка бисвинилимидазола диацетат
Zinci bisvinylimidazoli diacetas	Вводится впервые

 

C14H18N4O4Zn	М.м. 371,70

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Диацетат бис(1-этенилимидазол-N3)цинка.

Cодержит не менее 98,5 % цинка бисвинилимидазола диацетата C₁₄H₁₈N₄O₄Zn в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок с характерным запахом.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96 % и хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца цинка бисвинилимидазола диацетата.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 нм до 280 нм должен иметь максимум поглощения при 225 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на цинк (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на ацетаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Температура плавления. От 104 до 108 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1). Субстанцию предварительно высушивают в вакуум-эксикаторе при остаточном давлении, не превышающем 10 мм рт. ст., в течение 2 ч.

Прозрачность раствора. Раствор 0,6 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 6,0 до 7,0 (6 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. В химический стакан вместимостью 2000 мл помещают 6,122 г натрия перхлората, растворяют в 1000 мл воды и доводят значение рН полученного раствора хлорной кислотой до 3,00.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 100:900.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 60 мг субстанции, прибавляют 10 мл метанола, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин, прибавляют 75 мл буферного раствора, вновь выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин, охлаждают и доводят объём раствора буферным раствором до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора буферным раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора буферным раствором до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 220 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика цинка бисвинилимидазола.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Цинка бисвинилимидазол – 1 (около 4,5 мин); уксусная кислота – около 0,9.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:

— разрешение (R_S) между пиками уксусной кислоты и цинка бисвинилимидазола должно быть не менее 1,5;

— фактор асимметрии пика (A_S) цинка бисвинилимидазола должен быть не более 2,5.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика цинка бисвинилимидазола на хроматограмме раствора сравнения;
		–	навеска субстанции, мг.

Допустимое содержание примесей:

— любая примесь – не более 0,1 %;

— сумма примесей – не более 0,1 %.

Не учитывают пик уксусной кислоты и пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 2). Высушивают 0,5 г (точная навеска) субстанции в вакууме при остаточном давлении 10 мм рт. ст. в течение 2 ч.

Хлориды. Не более 0,01 %. (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,2 г субстанции в 10 мл воды.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

**Бактериальные эндотоксины. Не более 5,8 ЕЭ на 1 мг цинка бисвинилимидазола диацетата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,4 г (точная навеска) субстанции в смеси 100 мл воды и 5 мл аммония хлорида буферного раствора pH 10,0. Полученный раствор титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до появления синего окрашивания (индикатор – 0,2 г эриохрома чёрного Т индикаторной смеси).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 18,59 мг цинка бисвинилимидазола диацетата C₁₄H₁₈N₄O₄Zn.

ХРАНЕНИЕ

В сухом, защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.

**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.