ФС.2.5.0111. Амми большой плоды

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. N 120

Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Амми большой плоды	ФС.2.5.0111
Ammi majoris fructus	Взамен ФС 42-1996-83

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Собранные в период массового созревания на центральных зонтиках, высушенные плоды культивируемого, однолетнего растения амми большой – Аmmi majus L., сем. сельдерейных (зонтичных) – Аpiaceae (Umbelliferae).

Содержит не менее 0,6 % суммы фурокумаринов в пересчёте на ксантотоксин в сухом сырье.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Внешние признаки. Определение проводят в соответствии с ОФС «Плоды».

Цельное сырьё. Плоды представляют собой вислоплодики, состоящие из двух полуплодиков (мерикарпиев), распадающихся при созревании, продолговато-яйцевидной формы, к основанию более широкие, к верхушке суженные. На верхушке имеются остатки пятизубчатой чашечки и вздутый надпестичный диск. Поверхность плода голая. Наружная сторона мерикарпия выпуклая, внутренняя – плоская с ясно выраженной ложбинкой. Каждый мерикарпий имеет 5 светлых слабо выступающих продольных рёбрышек. Межрёберные пространства выпуклые, похожи на рёбрышки. В мерикарпии одно семя, сросшееся с околоплодником. Длина мерикарпиев 1,5–3,0 мм, ширина 1–2 мм.

Цвет зрелых мерикарпиев красновато-коричневый, ребёр – более светлый; цвет недозрелых плодов зеленовато-коричневый. Запах характерный. Вкус водного извлечения горьковатый, слегка жгучий.

Микроскопические признаки. Определение проводят в соответствии с ОФС «Микроскопический и микрохимический анализ лекарственного растительного сырья и лекарственных средств растительного происхождения».

Цельное сырьё. На поперечном срезе мерикарпия видны перикарпий (околоплодник) и семя. Мерикарпий почковидной формы имеет
5 слабовыраженных рёбер; проводящий пучок фуниколюса чётко выражен. Эпидермис околоплодника (экзокарпий) состоит из одного слоя овальных клеток. В паренхиме мезокарпия в рёбрах видны пять проводящих пучков; в межрёберных пространствах мезокарпий выпуклый полукруглый в очертании, в нём располагаются 6 межрёберных эфирно-масличных канальцев: четыре на выпуклой стороне и два на вогнутой. Канальцы овальные, с 1–2 слоями выстилающих клеток тёмно-коричневого цвета. В полости канальцев иногда заметно зернистое содержимое желтовато-коричневого цвета. Встречаются отдельные мелкие эфирно-масличные канальцы около или внутри проводящих пучков. Эндокарпий и семенная кожура плотно срослись в виде слоя деформированных клеток желтовато-коричневого цвета. Эндосперм состоит из многоугольных клеток, заполненных алейроновыми зёрнами, каплями жирного масла и мелкими друзами оксалата кальция. Мелкие друзы оксалата кальция встречаются также в паренхиме мезокарпия и экзокарпия.

 

Рисунок 1 – Амми большой плоды

1 – поперечный срез мерикарпия (40×): а – эфирномасличные канальцы,
б – проводящие пучки в рёбрышках;

2 – поперечный срез эндосперма (400×): а – многоугольные клетки эндосперма с алейроновыми зёрнами, б – мелкие друзы оксалата кальция, в – капли жирного масла;

3, 4 – поперечный срез мерикарпия (200×): а – эфирномасличный каналец,
б – проводящий пучок в рёбрышке, в – сросшиеся эндокарпий и семенная кожура,
г – эндосперм.

Определение основных групп биологически активных веществ

а

1. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика ксантотоксина на хроматограмме раствора стандартного образца ксантотоксина (раздел «Количественное определение»).

2. Качественная реакция. К 2,0 мл испытуемого раствора, (раздел «Количественное определение. Сумма фурокумаринов»), прибавляют 1,0 мл калия гидроксида раствора 10 % в спирте 96 %, должно наблюдаться жёлтое окрашивание; затем прибавляют 3 капли диазореактива, должно наблюдаться тёмно-красное окрашивание (фурокумарины).

ИСПЫТАНИЯ

Влажность. Не более 10,0 % (ОФС «Определение влажности лекарственного растительного сырья и лекарственных средств растительного происхождения»).

Зола общая. Не более 8,0 % (ОФС «Зола общая»).

Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Не более 1,5 % (ОФС «Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте»).

Допустимые примеси. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение подлинности, измельчённости и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Органическая примесь. Не более 5 %.

Минеральная примесь. Не более 1 %.

Тяжёлые металлы и мышьяк. В соответствии с ОФС «Определение содержания тяжёлых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Остаточные количества пестицидов. В соответствии с ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Радионуклиды. В соответствии с ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Заражённость вредителями запасов. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Определение степени заражённости лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов вредителями запасов».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Сумма фурокумаринов. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—уксусной кислоты
раствор 1 % 360:640.

Испытуемый раствор. Аналитическую пробу сырья измельчают до отсутствия целых плодов. В плоскодонную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 г (точная навеска) измельчённых плодов, прибавляют 100 мл спирта 80 % и взвешивают с погрешностью ±0,01 г, присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на водяной бане в течение 120 мин. Содержимое колбы охлаждают до комнатной температуры и взвешивают, при необходимости доводят спиртом 80 % до первоначальной массы и фильтруют через беззольный фильтр, отбрасывая первые 5 мл фильтрата.

В мерную колбу вместимостью 50 мл количественно переносят 10,0 мл фильтрата, объём раствора доводят спиртом 80 % до метки и перемешивают. Раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

Раствор стандартного образца ксантотоксина. В мерную колбу вместимостью 100 мл, помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца ксантотоксина, растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл  полученного раствора и доводят объём раствора спиртом 80 % до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Примечание

Ксантотоксин: 8-метоксипсорален, 9-метоксифуро[3,2-g][1]бензопиран-7-он [298-81-7].

Бергаптен:5-метоксипсорален, 4-метоксифуро[3,2-g]бензопиран-7-он [484-20-8].

Изопимпинеллин:4,9-Диметокси-7H-фуро[3,2-g][1]бензопиран-7-он, 4,9-диметоксифуро[3,2-g]хромен-7-он, 5,8-диметокси-6 ,7-фуранокумарин, 5,8-диметоксипсорален [482-27-9].

CAS Numbe

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 301 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика ксантотоксина

Хроматографируют раствор стандартного образца ксантотоксина и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Ксантотоксин – 1 (около 14,50 мин); бергаптен – около 1,01; изопимпинеллин – около 1,08.

Пригодность хроматографической системы

— фактор асимметрии ксантотоксина не менее 0,8 и не более 1,5;

— относительное стандартное отклонение площади пика ксантотоксина, рассчитанное по 5 повторным хроматограммам, должно составлять не более 2 %.

Содержание суммы фурокумаринов в пересчёте на ксантотоксин в сухом сырье в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S	–	сумма площадей пиков ксантотоксина, бергаптена и изопимпинеллина на хроматограмме испытуемого раствора;
		–	площадь пика на хроматограмме раствора стандартного образца ксантотоксина;
	a	–	навеска сырья,г;
	a0	–	навеска фармакопейного стандартного образца ксантотоксина, г;
	P	–	содержание ксантотоксина в фармакопейном  стандартном образце ксантотоксина, %;
		–	влажность сырья, %.

УПАКОВКА, МАРКИРОВКА И ПЕРЕВОЗКА

В соответствии с ОФС «Упаковка, маркировка и перевозка лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».