ФС.2.1.0095. Диоксометилтетрагидропиримидин
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Диоксометилтетрагидропиримидин | ФС.2.1.0095 |
Диоксометилтетрагидропиримидин | |
Dioxomethyltetrahydropyrimidinum | Взамен ФС.2.1.0095.18 |
|
|
C5H6N2O2 |
М.м. 126,11 |
[626-48-2] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
6-Метилпиримидин-2,4(1H,3H)-дион.
Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2 в пересчёте на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Мало растворим в воде и спирте 96 %.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см−1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 300 нм должен иметь максимум при 260 нм и минимум при 231 нм.
3. Качественная реакция. К 0,1 г субстанции прибавляют 10 мл бромной воды и встряхивают; бромная вода должна обесцветиться в течение 5 мин.
ИСПЫТАНИЯ
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Калия дигидрофосфата раствор 0,01 М.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 25 мл горячей воды (около 80 °С), охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора водой до метки.
Раствор мочевины. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) мочевины, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.
Раствор стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, растворяют в 30 мл горячей воды (около 80 °С), охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,0 мл раствора мочевины, прибавляют 2,0 мл раствора стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина и доводят объём раствора водой до метки.
Хроматографические условия
Колонка | 250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
Температура колонки | 25 °С; |
Скорость потока | 1,0 мл/мин; |
Детектор | спектрофотометрический, 200 нм; |
Объём пробы | 10 мкл; |
Время хроматографирования | 3-кратное от времени удерживания пика диоксометилтетрагидропиримидина. |
Уравновешивают колонку ПФ в течение 30 мин.
Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Диоксометилтетрагидропиримидин – 1 (около 13 мин); мочевина – около 0,17.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:
— отношение сигнал/шум (S/N) для пика диоксометилтетрагидропиримидина должно быть не менее 10;
— разрешение (RS) между пиками мочевины и диоксометилтетрагидропиримидина должно быть не менее 2,0;
— фактор асимметрии пика (AS) диоксометилтетрагидропиримидина должен быть не более 1,5.
Содержание примеси мочевины в субстанции в процентах () вычисляют по формуле:
где |
S1 |
— | площадь пика мочевины на хроматограмме испытуемого раствора; |
S0 |
— | площадь пика мочевины на хроматограмме стандартного раствора; | |
а1 |
— | навеска субстанции, мг; | |
а0 |
— | навеска мочевины, мг; | |
P |
— | содержание основного вещества в мочевине, %. |
Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах () вычисляют по формуле:
где |
S1 |
— | площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; |
S0 |
— | площадь пика диоксометилтетрагидропиримидина на хроматограмме стандартного раствора; | |
а1 |
— | навеска субстанции, мг; | |
а0 |
— | навеска фармакопейного стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, мг; | |
P |
— | содержание диоксометилтетрагидропиримидина в фармакопейном стандартном образце диоксометилтетрагидропиримидина, %. |
Допустимое содержание примесей:
— мочевина – не более 0,2 %;
— любая другая примесь – не более 0,1 %;
— сумма примесей – не более 0,5 %.
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика диоксометилтетрагидропиримидина на хроматограмме стандартного раствора (менее 0,05 %).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,3 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Хлориды. Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Взбалтывают 1 г субстанции в течение 1 мин с 50 мл воды и фильтруют.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 25 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по тимолового синего раствору 1 %, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в смеси метанола и бензола до появления сине-голубого окрашивания (индикатор – тимолового синего раствор 1 %), не исчезающего в течение 30 с.
Титрование рекомендуется проводить в атмосфере инертного газа.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 12,61 мг диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2.
ХРАНЕНИЕ
В плотно укупоренной упаковке.