ФС.2.1.0628. Ацеклофенак

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Ацеклофенак ФС.2.1.0628
Ацеклофенак
Aceclofenacum Вводится впервые

 

C16H13Cl2NO4

М.м. 354,18

[89796-99-6]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

({[2-(2,6-Дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)уксусная кислота.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % ацеклофенака C16H13Cl2NO4 в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне, растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 650 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ацеклофенака.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 370 нм должен иметь максимум при 275 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть от 320 до 350. В качестве раствора сравнения используют метанол.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Подвижная фаза А (ПФА). Растворяют 1,12 г фосфорной кислоты концентрированной в 900 мл воды и доводят pH раствора натрия гидроксида раствором 1 М до 7,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Вода—ацетонитрил 100:900.

Растворитель. ПФА—ПФБ 30:70.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 21,6 мг фармакопейного стандартного образца примеси А, растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси F. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 4 мг фармакопейного стандартного образца примеси F, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси H. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси H, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси I. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси I, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца примеси А и 1,0 мл раствора сравнения и доводят объём раствора растворителем до метки.

Стандартный раствор Б В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения, 1,0 мл раствора стандартного образца примеси F и 1,0 мл раствора стандартного образца примеси H и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор для идентификации пиков. В 2,0 мл растворителя растворяют 4 мг фармакопейного стандартного образца ацеклофенака для идентификации пиков, содержащего примеси B, C, D, E и G.

Примечание

Примесь A: (диклофенак) [2-(2,6-дихлоранилино)фенил]уксусная кислота [15307-86-5].

Примесь B: метил{[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетат} [15307-78-5].

Примесь C: этил{[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетат} [15307-77-4].

Примесь D: метил[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетат] [139272-66-5].

Примесь E: этил[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетат] [139272-67-6].

Примесь F: бензил[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетат] [100499-89-6].

Примесь G: {[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетил]окси}уксусная кислота [1215709-75-3].

Примесь H: [({[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетил]окси}ацетил)окси]уксусная кислота [1216495-92-9].

Примесь I: 1-(2,6-дихлорфенил)-1,3-дигидро-2H-индол-2-он [15362-40-0].

Хроматографические условия

Колонка 250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм с размером пор 10 нм и содержанием углерода 19 %;
Температура колонки 40 оС;
Скорость потока 1,0 мл/мин;
Детектор спектрофотометрический, 275 нм;
Объём пробы 10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин

ПФА, %

ПФБ, %

0–25

70 → 50

30 → 50

25–30

50 → 20

50 → 80

30–50

20

80

Хроматографируют раствор для идентификации пиков, стандартный раствор Б, стандартный раствор А, раствор стандартного образца примеси I, раствор стандартного образца примеси H, раствор стандартного образца примеси F и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Ацеклофенак – 1 (около 11 мин); примесь А – около 0,8; примесь G – около 1,3; примесь H – около 1,5; примесь I – около 2,3; примесь D – около 3,1; примесь B – около 3,2; примесь E – около 3,3; примесь C – около 3,5; примесь F – около 3,7.

Идентификация примесей:

— для идентификации пика примеси А используется хроматограмма стандартного раствора А;

— для идентификации пиков примесей B, C, D, E и G  используются хроматограммы раствора стандартного образца примеси А и раствора для идентификации пиков;

— для идентификации пика примеси F используется хроматограмма раствора стандартного образца примеси F;

— для идентификации пика примеси H используется хроматограмма раствора стандартного образца примеси H;

— для идентификации пика примеси I используется хроматограмма раствора стандартного образца примеси I.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора А разрешение (RS) между пиками примеси А и ацеклофенака должно быть не менее 5,0.

Допустимое содержание примесей:

— площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика примеси А на хроматограмме стандартного раствора А (не более 0,2 %);

— площадь пика каждой из примесей B, C, D, E и G не должна превышать площадь пика ацеклофенака на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,2 %);

— площадь пика примеси F не должна превышать площадь пика примеси F на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,2 %);

— площадь пика примеси H не должна превышать 1,5 площади пика примеси H на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,15 %);

— площадь пика примеси I не должна превышать 1,5 площади пика примеси I на хроматограмме раствора стандартного образца примеси I (не более 0,15 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика ацеклофенака на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,10 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 3,5 площади пика ацеклофенака на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,7 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади пика ацеклофенака на хроматограмме стандартного раствора Б (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная навеска) субстанции при температуре ±105 °С.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 40 мл метанола безводного и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 35,42 мг ацеклофенака C16H13Cl2NO4.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

Добавить комментарий