ФС.2.1.0628. Ацеклофенак
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Ацеклофенак | ФС.2.1.0628 |
Ацеклофенак | |
Aceclofenacum | Вводится впервые |
|
|
C16H13Cl2NO4 |
М.м. 354,18 |
[89796-99-6] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
({[2-(2,6-Дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)уксусная кислота.
Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % ацеклофенака C16H13Cl2NO4 в пересчёте на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в ацетоне, растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 650 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ацеклофенака.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 370 нм должен иметь максимум при 275 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть от 320 до 350. В качестве раствора сравнения используют метанол.
ИСПЫТАНИЯ
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы используют свежеприготовленными.
Подвижная фаза А (ПФА). Растворяют 1,12 г фосфорной кислоты концентрированной в 900 мл воды и доводят pH раствора натрия гидроксида раствором 1 М до 7,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Вода—ацетонитрил 100:900.
Растворитель. ПФА—ПФБ 30:70.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.
Раствор стандартного образца примеси А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 21,6 мг фармакопейного стандартного образца примеси А, растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.
Раствор стандартного образца примеси F. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 4 мг фармакопейного стандартного образца примеси F, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца примеси H. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси H, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца примеси I. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси I, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.
Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца примеси А и 1,0 мл раствора сравнения и доводят объём раствора растворителем до метки.
Стандартный раствор Б В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения, 1,0 мл раствора стандартного образца примеси F и 1,0 мл раствора стандартного образца примеси H и доводят объём раствора растворителем до метки.
Раствор для идентификации пиков. В 2,0 мл растворителя растворяют 4 мг фармакопейного стандартного образца ацеклофенака для идентификации пиков, содержащего примеси B, C, D, E и G.
Примечание
Примесь A: (диклофенак) [2-(2,6-дихлоранилино)фенил]уксусная кислота [15307-86-5].
Примесь B: метил{[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетат} [15307-78-5].
Примесь C: этил{[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетат} [15307-77-4].
Примесь D: метил[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетат] [139272-66-5].
Примесь E: этил[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетат] [139272-67-6].
Примесь F: бензил[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетат] [100499-89-6].
Примесь G: {[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетил]окси}уксусная кислота [1215709-75-3].
Примесь H: [({[({[2-(2,6-дихлоранилино)фенил]ацетил}окси)ацетил]окси}ацетил)окси]уксусная кислота [1216495-92-9].
Примесь I: 1-(2,6-дихлорфенил)-1,3-дигидро-2H-индол-2-он [15362-40-0].
Хроматографические условия
Колонка | 250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм с размером пор 10 нм и содержанием углерода 19 %; |
Температура колонки | 40 оС; |
Скорость потока | 1,0 мл/мин; |
Детектор | спектрофотометрический, 275 нм; |
Объём пробы | 10 мкл. |
Режим хроматографирования
Время, мин |
ПФА, % |
ПФБ, % |
0–25 |
70 → 50 |
30 → 50 |
25–30 |
50 → 20 |
50 → 80 |
30–50 |
20 |
80 |
Хроматографируют раствор для идентификации пиков, стандартный раствор Б, стандартный раствор А, раствор стандартного образца примеси I, раствор стандартного образца примеси H, раствор стандартного образца примеси F и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Ацеклофенак – 1 (около 11 мин); примесь А – около 0,8; примесь G – около 1,3; примесь H – около 1,5; примесь I – около 2,3; примесь D – около 3,1; примесь B – около 3,2; примесь E – около 3,3; примесь C – около 3,5; примесь F – около 3,7.
Идентификация примесей:
— для идентификации пика примеси А используется хроматограмма стандартного раствора А;
— для идентификации пиков примесей B, C, D, E и G используются хроматограммы раствора стандартного образца примеси А и раствора для идентификации пиков;
— для идентификации пика примеси F используется хроматограмма раствора стандартного образца примеси F;
— для идентификации пика примеси H используется хроматограмма раствора стандартного образца примеси H;
— для идентификации пика примеси I используется хроматограмма раствора стандартного образца примеси I.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора А разрешение (RS) между пиками примеси А и ацеклофенака должно быть не менее 5,0.
Допустимое содержание примесей:
— площадь пика примеси А не должна превышать площадь пика примеси А на хроматограмме стандартного раствора А (не более 0,2 %);
— площадь пика каждой из примесей B, C, D, E и G не должна превышать площадь пика ацеклофенака на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,2 %);
— площадь пика примеси F не должна превышать площадь пика примеси F на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,2 %);
— площадь пика примеси H не должна превышать 1,5 площади пика примеси H на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,15 %);
— площадь пика примеси I не должна превышать 1,5 площади пика примеси I на хроматограмме раствора стандартного образца примеси I (не более 0,15 %);
— площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика ацеклофенака на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,10 %);
— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 3,5 площади пика ацеклофенака на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,7 %).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади пика ацеклофенака на хроматограмме стандартного раствора Б (менее 0,05 %).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная навеска) субстанции при температуре ±105 °С.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 40 мл метанола безводного и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 35,42 мг ацеклофенака C16H13Cl2NO4.
ХРАНЕНИЕ
В защищённом от света месте.