ФС.2.1.0072. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин ФС.2.1.0072
Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин
Bromdihydrochlorphenylbenzodiazepinum Взамен ФС.2.1.0072.18

 

С15Н10BrClN2O

М.м. 349,61

[51753-57-2]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

7-Бром-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он.

Cодержит не менее 99,0 % бромдигидрохлорфенилбензодиазепина С15Н10BrClN2O в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в хлороформе, мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см−1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бромдигидрохлорфенилбензодиазепина.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2 мл испытуемого раствора А, и доводят объём раствора спиртом 96 % до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора Б в области длин волн от 210 до 300 нм должен иметь максимум при 230 нм.

3. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 30 мл спирта 96 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора А в области длин волн от 300 до 350 нм должен иметь максимум при 320 нм.

4. Качественная реакция. Кипятят 20 мг субстанции с 10 мл натрия гидроксида раствора 10 % в течение 10 мин. Выделяющийся аммиак идентифицируют по посинению влажной красной лакмусовой бумаги. Полученный раствор подкисляют хлористоводородной кислотой и фильтруют. Раствор дает характерную реакцию А на бромиды.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 225 до 230 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл хлороформа должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора» должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В9 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Калия дигидрофосфата раствор 0,01 М.

Растворитель. ПФА—ПФБ 420:580.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл метанола и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В коническую колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в 5 мл метанола, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты 1 М, и нагревают с обратным холодильником на водяной бане в течение 30 мин. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры и количественно переносят с помощью растворителя в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объём раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор не более 0,45 %, отбрасывая первые порции фильтрата.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10,0 мл раствора сравнения и доводят объём раствора растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка 250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки 30 °С;
Температура образца 8 °С;
Скорость потока 1,0 мл/мин;
Детектор спектрофотометрический, 230 нм;
Объём пробы 50 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин

ПФА, %

ПФБ, %

0–40

42

58

40–41

42 → 60

58 → 40

41–60

60

40

60–61

60 → 42

40 → 58

61–70

42

58

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания бромдигидрохлорфенилбензодиазепина – 1 (около 18–19 мин), неиндентифицированных пиков около 0,20–0,25; около 2,9 – 3,1; около 3,2 – 3,4.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (RS) между пиком с относительным временем удерживания 2,9 – 3,1 и пиком с относительным временем удерживания 3,2 – 3,4 должно быть не менее 6.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 0,5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после сжигания субстанции в испытании «Сульфатная зола».

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 35 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 1 мг в 1 мл спирта 96 %.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в смеси 20 мл уксусного ангидрида и 2 мл муравьиной кислоты и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 34,96 мг бромдигидрохлорфенилбензодиазепина С15Н10BrClN2O.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Мы используем cookie-файлы для наилучшего представления нашего сайта. Продолжая использовать этот сайт, вы соглашаетесь с использованием cookie-файлов.
Принять
Политика конфиденциальности