ФС.2.1.0007. Бензилникотинат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Бензилникотинат	ФС.2.1.0007
Бензилникотинат
Benzylis nicotinas	Взамен ФС.2.1.0007.15

 

C13H11NO2	М.м. 213,23
[94-44-0]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Бензил(пиридин-3-карбоксилат).

Содержит не менее 97,0 % и не более 100,5 % бензилникотината C₁₃H₁₁NO₂.

 

Бензилникотинат является высокотоксичным веществом. Необходимо принять меры для исключения возможности его вдыхания или контакта с кожей и слизистыми оболочками.

 

СВОЙСТВА

Описание. Маслянистая жидкость от желтоватого до желтовато-коричневого или слабо красноватого цвета с характерным запахом.

*Может кристаллизоваться при температуре ниже 24 °C.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, смешивается со спиртом 96 % и хлороформом.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой плёнки между двумя пластинками калия бромида в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бензилникотината.

2. Качественная реакция. К 0,05 мл субстанции прибавляют 0,5 г натрия карбоната безводного и нагревают на пламени горелки; должен появиться характерный запах бензальдегида.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,6 г субстанции в 5 мл спирта 96 %, прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 10 % и кипятят в течение 3 мин. Охлаждённый раствор нейтрализуют уксусной кислоты раствором 1 М по фенолфталеину, затем прибавляют 0,5 мл меди(II) сульфата раствора 10 %; должен образоваться синий осадок.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор субстанции 10 % в спирте 96 % должен быть прозрачным (в сравнении со спиртом 96 %) или выдерживать сравнение с эталоном 1 (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY₅ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Показатель преломления. От 1,569 до 1,571 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Никотиновая кислота. Не более 1,7 %. Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,6 г субстанции (точная навеска) в 5 мл, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, спирта 96 % и титруют натрия гидроксида раствором 0,01 М с тем же индикатором до розового окрашивания.

1 мл натрия гидроксида раствора 0,01 М соответствует 1,231 мг бензилникотината C₆H₅NO₂.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. Субстанция (используется без разведения).

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют 25 мг фармакопейного стандартного образца метилникотината в 2,5 мл испытуемого раствора.

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная 25 м × 0,32 мм, полидиметилсилоксан, 1,5 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	азот для хроматографии;
Скорость потока	Газ-носитель	4 мл/мин;
Температура	Колонка	Время, мин	Температура, °C
		0 0–5 5–10	180; 180 → 240; 240;
	Испаритель	230 °C;
	Детектор	250 °C;
Объём пробы	0,8 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика бензилникотината.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Время удерживания бензилникотината около 6 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками метилникотината и бензилникотината должно быть не менее 5,0.

Допустимое содержание примесей. Содержание в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):

— любая примесь – не более 0,5 %;

— сумма примесей – не более 1,0 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 % площади основного пика.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б) с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты ледяной и титруют хлорной кислоты раствором 0,1 М до появления зелёного окрашивания (индикатор – 0,4 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %) или конечную точку титрования определяют потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл хлорной кислоты раствора 0,1 М соответствует 21,32 мг бензилникотината C₁₃H₁₁NO₂.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.