ФС.2.1.0376. Бензиловый спирт

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Бензиловый спирт	ФС.2.1.0376
Бензиловый спирт
Alcoholum benzylicum	Вводится впервые

 

C7H8O	М.м. 108,14
[100-51-6]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Фенилметанол.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 100,5 % бензилового спирта C₇H₈O.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная, бесцветная, маслянистая жидкость.

Растворимость. Растворим в воде, смешивается со спиртом 96 %, жирными и эфирными маслами.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия. (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бензилового спирта.

ИСПЫТАНИЯ

Относительная плотность. От 1,043 до 1,049 (ОФС «Плотность», метод 1).

Показатель преломления. От 1,538 до 1,541 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Прозрачность раствора. Растворяют 2,0 мл субстанции в 60 мл воды при взбалтывании. Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность. К 10 мл субстанции прибавляют 10 мл спирта 96 % и 1 мл 0,1 % раствора фенолфталеина. Окраска раствора должна изменяться на розовую от прибавления не более 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Перекисное число. Не более 5,0 (ОФС «Пероксидное число», метод 1).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. Испытуемая субстанция.

Стандартный раствор этилбензола. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г этилбензола, растворяют в испытуемом растворе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём испытуемым раствором до метки.

Стандартный раствор дициклогексила. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 г дициклогексила, растворяют в испытуемом растворе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём испытуемым раствором до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,75 г примеси А и 0,5 г примеси В и доводят объём испытуемым раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 2,0 мл стандартного раствора этилбензола и 3,0 мл стандартного раствора дициклогексила, после чего доводят объём раствора испытуемым раствором до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,25 г примеси А и 0,5 г примеси В, растворяют в испытуемом растворе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 2,0 мл стандартного раствора этилбензола и 2,0 мл стандартного раствора дициклогексила, после чего доводят объём раствора испытуемым раствором до метки.

Примечание

Примесь А: бензальдегид [100-52-7].

Примесь В: циклогексилметанол [100-49-2].

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная 30 м × 0,32 мм, покрытая слоем макрогола 20 000 (толщина слоя 0,5 мкм);
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	гелий для хроматографии;
Линейная скорость	25 см/с;
Объём пробы	0,1 мкл;
Температура Колонка 0–34 мин 50–220 °С; 34–69 мин 220 °С; Инжектор 200 °С; Детектор 310 °С.

Для бензилового спирта, не предназначенного для парентерального применения:

Хроматографируют раствор сравнения А и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение между пиками примесей А и В должно быть не менее 3,0.

Относительное время удерживания соединений. Бензиловый спирт – 1 (около 26 мин); этилбензол – около 0,28; дициклогексил – около 0,59; примесь А – около 0,68; примесь В – около 0,71.

Если какие-либо пики на хроматограмме испытуемого раствора имеют время удерживания равные временам удерживания этилбензола и дициклогексила, площади этих пиков вычитаются из площадей соответствующих пиков на хроматограммах растворов сравнения А или Б (скорректированные площади пиков этилбензола и дициклогексила). Любой из таких пиков на хроматограмме испытуемого раствора должен быть включён в оценку суммы других пиков.

Допустимое содержание примесей:

— примесь А – не более разности между площадью пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения А и площадью пика примеси А на хроматограмме испытуемого раствора (не более 0,15 %);

— примесь В – не более разности между площадью пика примеси В на хроматограмме раствора сравнения А и площадью пика примеси В на хроматограмме испытуемого раствора (не более 0,10 %);

— сумма других пиков с относительным временем удерживания менее, чем у бензилового спирта – не более 4-кратной площади пика этилбензола на хроматограмме раствора сравнения А, скорректированной при необходимости, как указано выше (не более 0,04 %);

— сумма других пиков с относительным временем удерживания более, чем у бензилового спирта: не более площади пика дициклогексила на хроматограмме раствора сравнения А, скорректированной при необходимости, как указано выше (не более 0,3 %).

Не учитывают пики с площадью менее 0,01 площади пика этилбензола на хроматограмме раствора сравнения А, скорректированной при необходимости, как указано выше (не более 0,0001 %).

Для бензилового спирта, предназначенного для парентерального применения:

Хроматографируют раствор сравнения Б и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение между пиками примесей А и В должно быть не менее 3,0.

Относительное время удерживания соединений. Бензиловый спирт – 1 (около 26 мин); этилбензол – около 0,28; дициклогексил – около 0,59; примесь А – около 0,68; примесь В – около 0,71.

Если какие-либо пики на хроматограмме испытуемого раствора имеют время удерживания равные времени удерживания этилбензола и дициклогексила, площади этих пиков вычитаются из площадей соответствующих пиков на хроматограммах растворов сравнения А или Б (скорректированные площади пиков этилбензола и дициклогексила). Любой из таких пиков на хроматограмме испытуемого раствора должен быть включён в оценку суммы других пиков.

Допустимое содержание примесей:

— примесь А – не более разности между площадью пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения Б и площадью пика примеси А на хроматограмме испытуемого раствора (не более 0,05 %);

— примесь В – не более разности между площадью пика примеси В на хроматограмме раствора сравнения Б и площадью пика примеси В на хроматограмме испытуемого раствора (не более 0,10 %);

— сумма других пиков с относительным временем удерживания менее, чем у бензилового спирта: не более 2-кратной площади пика этилбензола на хроматограмме раствора сравнения Б, скорректированной при необходимости, как указано выше (не более 0,02 %);

— сумма других пиков с относительным временем удерживания более, чем у бензилового спирта – не более площади пика дициклогексила на хроматограмме раствора сравнения Б, скорректированной при необходимости, как указано выше (не более 0,2 %).

Не учитывают пики с площадью менее 0,01 площади пика этилбензола на хроматограмме раствора сравнения Б, скорректированной при необходимости, как указано выше (не более 0,0001 %).

Нелетучий остаток. Не более 0,05 %. После подтверждения соответствия требованию по показателю «Пероксидное число» около 10,0 г (точная навеска) субстанции выпаривают досуха в предварительно взвешенном кварцевом, фарфоровом или платиновом тигле при температуре не выше 200 °С, избегая кипения. Остаток высушивают на электроплите в течение 1 часа и охлаждают в эксикаторе. Масса остатка не должна превышать 5 мг.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

К 0,9 г (точная навеска) субстанции прибавляют свежеприготовленную смесь 14,0 мл безводного пиридина и 2,0 мл уксусного ангидрида. Нагревают на водяной бане с обратным холодильником в течение 30 мин. Охлаждают, прибавляют 25 мл воды и титруют 1 М раствором натрия гидроксида (индикатор – 2 капли 1 % раствора фенолфталеина) до изменения цвета раствора от бесцветного до розового.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Содержание бензилового спирта C₇H₈O в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где	V1	—	объём 1 М раствора натрия гидроксида, пошедшего на титрование бензилового спирта, мл;
	V2	—	объём 1 М раствора натрия гидроксида, пошедшего на титрование контрольной пробы, мл;
	m	—	навеска бензилового спирта, г.

ХРАНЕНИЕ

В герметичном контейнере в атмосфере азота, в защищённом от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С.