ФС.2.1.0633. Бензобарбитал

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Бензобарбитал	ФС.2.1.0633
Бензобарбитал
Benzobarbitalum	Взамен ГФ X, ст.92, ФС42-2417-93

 

C19H16N2O4	М.м. 336,34
[744-80-9]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(5RS)-1-Бензоил-5-фенил-5-этилпиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 100,5 % бензобарбитала C₁₉H₁₆N₂O₄ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, умеренно растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

ИДЕТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бензобарбитала.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в 20 мл спирта 95 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,2 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл спирта 95 %, прибавляют 0,2 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объём раствора водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 350 нм (в кювете толщиной 1 см) должен иметь максимум при 257 нм и минимум при 230 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,05 г субстанции при нагревании на водяной бане в 2 мл спирта 95 %, прибавляют 50 мкл кальция хлорида раствора 20 %, 0,1 мл кобальта нитрата раствора 5 % и 0,1 мл натрия гидроксида раствора 10 %; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 134 до 137 °C (ОФС «Температура плавления»,метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М должен быть прозрачным или не должен превышать эталон сравнения I (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Растворяют 3,43 г натрия ацетата в 950 мл воды, доводят значение рН раствора уксусной кислотой ледяной до 6,0. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил—метанол 1:1.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в ацетонитриле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20,0 мг фармакопейного стандартного образца фенобарбитала (5-фенил-5-этилпиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион [50-06-6]), растворяют в 10 мл ацетонитрила, прибавляют 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл стандартного раствора и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

Хроматографические условия

Колонка	150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 3 мкм;
Температура колонки	30 °С;
Скорость потока	0,8 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 249 нм;
Объём пробы	5 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0–9	40	60
9–22	40 → 15	60 → 85
22–27	15 → 40	85 → 60
27–28	40	60

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, стандартный раствор и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Бензобарбитал – 1 (около 5 мин); фенобарбитал – около 0,5.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме cтандартного раствора:

— разрешение (R_S) между пиками бензобарбитала и фенобарбитала должно быть не менее 5,0;

— фактор асимметрии пика (A_S) бензобарбитала и фенобарбитала должен быть не более 2,0 для каждого;

— относительное стандартное отклонение площади каждого из пиков бензобарбитала и фенобарбитала должно быть не более 5,0 % (6 введений).

Содержание фенобарбитала в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика фенобарбитала на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика фенобарбитала на хроматограмме стандартного раствора;
	a1	–	навеска субстанции, мг;
	a0	–	навеска фармакопейного стандартного образца фенобарбитала, мг;
	P	–	содержание фенобарбитала в фармакопейном стандартном образце фенобарбитала, %.

Содержание каждой неидентифицированной примеси в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика бензобарбитала на хроматограмме стандартного раствора;
	a1	–	навеска субстанции, мг.

Допустимое содержание примесей:

— фенобарбитала — не более 0,4 %;

— любая другая примесь – не более 0,2 %;

— сумма примесей – не более 0,8 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика бензобарбитала на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,025 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

Хлориды. Не более 0,005 % (ОФС «Хлориды»). Для определения 1 г субстанции встряхивают с 25 мл горячей воды в течение 3 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 10 мл спирта 95 % и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до синего окрашивания (индикатор – 0,1 мл тимолового синего раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 33,63 мг бензобарбитала C₁₉H₁₆N₂O₄.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.