ОФС.1.2.2.2.0024. Этиленоксид и диоксан

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Этиленоксид и диоксан	ОФС.1.2.2.2.0024
	Вводится впервые

Метод определения этиленоксида и диоксана основан на использовании газовой хроматографии (ОФС «Газовая хроматография», парофазный анализ).

Испытание применяют для количественного определения примесей этиленоксида и диоксана в фармацевтических субстанциях, растворимых в воде и диметилацетамиде. Для субстанций, нерастворимых или недостаточно растворимых в этих растворителях, приготовление испытуемого раствора и условия определения методом парофазной газовой хроматографии указывают в соответствующей фармакопейной статье.

Пробоподготовка

1. Для субстанций, растворимых или смешивающихся с водой

Испытуемый раствор. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл и прибавляют 1,0 мл воды. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °С в течение 45 мин.

Раствор сравнения А. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл (в зависимости от условий проведения испытания могут применяться флаконы другого объёма), прибавляют 0,5 мл диоксана раствора 0,002 % и 0,5 мл этиленоксида раствора 0,0002 %. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °С в течение 45 мин.

Раствор сравнения Б (эталонный раствор). 0,5 мл этиленоксида раствора 0,0002 % помещают во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора ацетальдегида 10 мг/л и 0,1 мл диоксана раствора 0,01 %. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °С в течение 45 мин.

2. Для субстанций, растворимых или смешивающихся с диметилацетамидом

Испытуемый раствор. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл и прибавляют 0,2 мл воды и 1,0 мл диметилацетамида. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 90 °С в течение 45 мин.

Раствор сравнения А. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл диоксана раствора 0,01 %, 0,1 мл этиленоксида раствора 0,001 % и 1,0 мл диметилацетамида. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 90 °С в течение 45 мин.

Раствор сравнения Б (эталонный раствор). 0,1 мл этиленоксида раствора 0,001 % помещают во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора ацетальдегида 10 мг/л и 0,1 мл диоксана раствора 0,01 %. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °С в течение 45 мин.

Методика

Хроматографические условия

Колонка	стеклянная или кварцевая капиллярная 30 м × 0,32 мм, покрытая слоем поли(диметил)силоксана, 1,0 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	гелий для хроматографии или азот для хроматографии;
Деление потока	1:20;
Линейная скорость	20 см/с;
Объём пробы	как указано в фармакопейной статье;
Температура уравновешивания	70 °С (90 °С для растворов в диметилацетамиде);
Время уравновешивания	45 мин;
Температура переходной линии	75 °С (150 °С для растворов в диметилацетамиде);
Время подачи газа-носителя во флакон с пробой	1 мин;
Время ввода газовой пробы	12 с.

Температура

	Время, мин	Температура, °С
Колонка	0–5	50
	5–31	50 → 180
	31–32,5	180 → 230
	32,5–37,5	230
Инжектор		150
Детектор		250

Хроматографируют по 1 мл газовой фазы испытуемого раствора и по 1 мл газовой фазы растворов сравнения А и Б. Для каждой пробы получают по три хроматограммы.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б (эталонного раствора):

— разрешение (R_S) между пиками ацетальдегида и этиленоксида должно быть не менее 2,0;

— отношение сигнал/шум (S/N) для пиков этиленоксида и диоксана должно быть не менее 5.

Проверка точности

Вычисляют разность площадей пиков этиленоксида между хроматограммами раствора сравнения А и испытуемого раствора, а также разность площадей пиков диоксана между хроматограммами раствора сравнения А и испытуемого раствора.

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:

— относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трёх полученных значений площади пика этиленоксида, должно быть не более 15 %;

— относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трёх полученных значений площади пика диоксана, должно быть не более 15 %.

Учитывают различия в навесках, взятых для приготовления испытуемого раствора и раствора сравнения А, при их отличии от 1,0 г более чем на 0,5 %.

Обработка результатов

Содержание этиленоксида в субстанции в ppm (Х_эо) вычисляют по формуле:

где		—	площадь пика этиленоксида на хроматограмме испытуемого раствора;
		—	площадь пика этиленоксида на хроматограмме раствора сравнения А;
		—	навеска субстанции, взятой для приготовления испытуемого раствора, г;
		—	навеска субстанции, взятой для приготовления раствора сравнения А, г;
		—	количество этиленоксида, прибавляемое к раствору сравнения А, мкг.

Содержание диоксана в субстанции в ppm (Х_д) вычисляют по формуле:

где		—	площадь пика диоксана на хроматограмме испытуемого раствора;
		—	площадь пика диоксана на хроматограмме раствора сравнения А;
		—	навеска субстанции, взятой для приготовления испытуемого раствора, г;
		—	навеска субстанции, взятой для приготовления раствора сравнения А, г;
		—	количество диоксана, прибавляемое к раствору сравнения А, мкг.