ФС.2.1.0203. Фуразолидон

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Фуразолидон	ФС.2.1.0203
Фуразолидон
Furazolidone	Взамен ФС.2.1.0203.18

 

C8H7N3O5	М.м. 225,16
[67-45-8]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

3-{[(5-Нитрофуран-2-ил)метилиден]амино}-1,3-оксазолидин-2-он.

Содержит не менее 97,0 % и не более 103,0 % фуразолидона C₈H₇N₃O₅ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Жёлтый или жёлтый с зеленоватым оттенком мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в диметилформамиде, очень мало растворим в ацетоне, практически нерастворим в воде, спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца фуразолидона.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения испытуемого раствора (раздел «Количественное определение») в области длин волн от 230 до 400 нм должен соответствовать спектру раствора стандартного образца фуразолидона.

3. Качественная реакция. Смешивают 50 мг субстанции с 25 мл смеси вода—натрия гидроксида раствор 30 % 4:1 и нагревают; должно появиться коричневое окрашивание.

4. Качественная реакция. Прибавляют 50 мг субстанции к 10 мл свежеприготовленной смеси диметилформамид—калия гидроксида раствор спиртовой 0,5 М 9:1; должно появиться красно-фиолетовое окрашивание, сразу же переходящее в тёмно-синее, а затем в красно-фиолетовое и фиолетовое.

ИСПЫТАНИЯ

рН. От 4,5 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3). Встряхивают 1 г субстанции со 100 мл воды в течение 15 минут и фильтруют.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие фуразолидон и его примеси, необходимо защищать от действия света.

Подвижная фаза А (ПФА). Вода, доведённая до рН 2,3 хлорной кислотой.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, прибавляют 25 мл ацетонитрила и 10 мл воды, обрабатывают ультразвуком в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси 1 ([(5-нитрофуран-2-ил)метилен]диацетат [92-55-7]), прибавляют 5 мл ацетонитрила, обрабатывают ультразвуком в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры, доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 50 мг субстанции, 25 мл ацетонитрила и 10 мл воды, обрабатывают ультразвуком в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объём раствора водой до метки.

Хроматографические условия

Колонка	150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	40 °С;
Детектор 1	спектрофотометрический, 370 нм (фуразолидон);
Детектор 2	спектрофотометрический, 305 нм (примесь 1);
Объём пробы	5 мкл;
Время хроматографирования	30 мин.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %	Скорость потока, мл/мин
0–10	80	20	1
10–22	80 → 20	20 → 80	1
22–27	20	80	1
27,01–30	20 → 80	80 → 20	2

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Фуразолидон – 1 (около 7 мин); относительное время удерживания примеси 1 – около 2,6.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками фуразолидона и примеси 1 при длине волны 305 нм, не менее 10,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси 1 не должна превышать площадь пика фуразолидона на хроматограмме раствора сравнения при длине волны 305 нм (не более 1,0 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,1 площади пика фуразолидона на хроматограмме раствора сравнения при длине волны 370 нм (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 1,5 площади пика фуразолидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,5 %).

Не учитывают пики, выходящие до 2,5 мин и после 27 мин, а также пики с площадью меньше площади пика фуразолидона на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты»). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

Хлориды. Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Взбалтывают 0,5 г субстанции с 25 мл воды в течение 2 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1 после сжигания 1,0 г субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г субстанции (точная навеска), растворяют в диметилформамиде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу объёмом 100 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят водой до метки.

Раствор стандартного образца фуразолидона. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца фуразолидона, растворяют в диметилформамиде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу объёмом 100 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят водой до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и стандартного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при 367 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения воду.

Содержание фуразолидона C₈H₇N₃O₅ в субстанции в процентах () в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле:

где	A1	—	оптическая плотность испытуемого раствора;
	A0	—	оптическая плотность стандартного раствора;
	а1	—	навеска субстанции, г;
	а0	—	навеска фармакопейного стандартного образца фуразолидона, г;
	W	—	потеря в массе при высушивании, %;
	P	—	содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце фуразолидона, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.