2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения

ФС.2.1.0650. Гидроксизина гидрохлорид

25.10.202426.10.2024 Виктор 0 Комментариев

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Гидроксизина гидрохлорид	ФС.2.1.0650
Гидроксизин
Hydroxyzini hydrochloridum	Вводится впервые

C₂₁H₂₇ClN₂O₂·2HCl

М.м. 447,83

[2192-20-3]

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-(2-{4-[(RS)-Фенил(4-хлорфенил)метил]пиперазин-1-ил}этокси)этанола дигидрохлорид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % гидроксизина гидрохлорида C₂₁H₂₇ClN₂O₂·2HCl в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок *Гигроскопичен.

Растворимость. Легко растворим в воде и спирте 96 %, очень мало растворим в ацетоне.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца гидроксизина гидрохлорида.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика гидроксизина на хроматограмме раствора стандартного образца гидроксизина гидрохлорида (раздел «Количественное определение»).

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 198 до 202 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Угол вращения. От –0,10° до +0,10° (10 % раствор субстанции в воде при длине кюветы 1 дм, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы должны быть свежеприготовленными.

Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 0,5 г натрия метансульфоната в смеси триэтиламин—ацетонитрил—вода 14:300:686 и доводят значение рН серной кислотой концентрированной до 2,7.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца гидроксизина гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца гидроксизина гидрохлорида, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора до метки.

Хроматографические условия

Колонка	150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, для хроматографии, 3 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 230 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	2,5-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют раствор сравнения, раствор стандартного образца гидроксизина гидрохлорида и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца гидроксизина гидрохлорида отношение максимум/минимум (p/v) между пиками сразу перед пиком гидроксизина и гидроксизина должно быть не менее 10,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трёхкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Хроматографические условия

Объём пробы	5 мкл;
Время хроматографирования	15 мин.

Хроматографируют раствор стандартного образца гидроксизина гидрохлорида и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца гидроксизина гидрохлорида:

— фактор асимметрии пика (A_S) гидроксизина должен быть не более 2,5;

— относительное стандартное отклонение площади пика гидроксизина должно быть не более 2,0 % (6 введений);

— относительное стандартное отклонение времени удерживания пика гидроксизина должно быть не более 2,0 % (6 введений);

— эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику гидроксизина, должна составлять не менее 3000 теоретических тарелок.

Содержание гидроксизина гидрохлорида C₂₁H₂₇ClN₂O₂·2HCl в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где	–	площадь пика гидроксизина на хроматограмме испытуемого раствора;
	–	площадь пика гидроксизина на хроматограмме раствора стандартного образца гидроксизина гидрохлорида;
	–	навеска субстанции, мг;
	–	навеска фармакопейного стандартного образца гидроксизина гидрохлорида, мг;
	–	содержание гидроксизина гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце гидроксизина гидрохлорида, %;
	–	потеря в массе при высушивании, %.