ФС.2.1.0101. Изониазид
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Изониазид | ФС.2.1.0101 |
Изониазид | |
Isoniazidum | Взамен ФС.2.1.0101.18 |
|
|
C6H7N3O |
М.м. 137,14 |
[54-85-3] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Пиридин-4-карбогидразид.
Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % изониазида С6Н7N3O в пересчёте на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.
Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96 %, мало растворим в хлороформе.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца изониазида.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и доводят объём раствора хлористоводородной кислотой раствором 0,1 М до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлористоводородной кислотой раствором 0,1 М до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 нм до 350 нм должен иметь максимум при 266 нм и минимум при 234 нм.
3. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 2 мл воды, прибавляют 10 мл тёплого ванилина раствора 10 г/л; дают постоять, затем протирают стенку пробирки стеклянной палочкой; должен выпасть осадок жёлтого цвета, который после перекристаллизации из 5 мл спирта 70 %, высушивают при температуре 100–105°С и определяют температуру плавления; температура плавления кристаллов должна быть от 226 до 231 °С.
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 170 до 174 ºС (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
рН раствора. От 6,0 до 8,0 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF254.
Подвижная фаза (ПФ). Вода—ацетон—метанол—этилацетат 10:20:20:50.
Растворитель. Ацетон—вода 1:1.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 г субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,08 г гидразина сульфата, растворяют в 50 мл воды и доводят объём раствора ацетоном до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора, прибавляют 0,2 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.
Реактив для детектирования. Диметиламинобензальдегида раствор 1 % в спирте 96 %.
На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (1000 мкг) и раствора сравнения (2 мкг изониазида и эквивалент 0,2 мкг гидразина). Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ свете при длине волны 254 нм.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции изониазида, по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции изониазида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %)
Пластинку опрыскивают реактивом для детектирования, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100–105 °С в течение 5 мин и просматривают при видимом свете.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции гидразина, по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции гидразина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,02 %).
Зона адсорбции на линии старта при оценке не учитывается.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 %. (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфаты. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл раствора, полученного в испытании «Хлориды».
Хлориды. Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,5 г субстанции в 25 мл воды. Для определения используют 10 мл полученного раствора.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 3 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
*Бактериальные эндотоксины. Не более 0,3 ЕЭ на 1 мг изониазида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 100 мл воды. К 20 мл полученного раствора прибавляют 100 мл воды, 20 мл хлористоводородной кислоты 25 %, 0,2 г калия бромида и титруют 0,0167 М раствором калия бромата до исчезновения красного окрашивания (индикатор – 1 капля 0,1 % раствора метилового красного спиртового).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,0167 М раствора калия бромата соответствует 3,429 мг изониазида С6Н7N3O.
ХРАНЕНИЕ
В защищённом от света месте.
*Испытания проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.