ФС.2.1.0101. Изониазид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Изониазид	ФС.2.1.0101
Изониазид
Isoniazidum	Взамен ФС.2.1.0101.18

 

C6H7N3O	М.м. 137,14
[54-85-3]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Пиридин-4-карбогидразид.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % изониазида С₆Н₇N₃O в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96 %, мало растворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца изониазида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и доводят объём раствора хлористоводородной кислотой раствором 0,1 М до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлористоводородной кислотой раствором 0,1 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 нм до 350 нм должен иметь максимум при 266 нм и минимум при 234 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 2 мл воды, прибавляют 10 мл тёплого ванилина раствора 10 г/л; дают постоять, затем протирают стенку пробирки стеклянной палочкой; должен выпасть осадок жёлтого цвета, который после перекристаллизации из 5 мл спирта 70 %, высушивают при температуре 100–105°С и определяют температуру плавления; температура плавления кристаллов должна быть от 226 до 231 °С.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 170 до 174 ºС (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 6,0 до 8,0 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Вода—ацетон—метанол—этилацетат 10:20:20:50.

Растворитель. Ацетон—вода 1:1.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 г субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,08 г гидразина сульфата, растворяют в 50 мл воды и доводят объём раствора ацетоном до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора, прибавляют 0,2 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Реактив для детектирования. Диметиламинобензальдегида раствор 1 % в спирте 96 %.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (1000 мкг) и раствора сравнения (2 мкг изониазида и эквивалент 0,2 мкг гидразина). Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ свете при длине волны 254 нм.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции изониазида, по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции изониазида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %)

Пластинку опрыскивают реактивом для детектирования, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100–105 °С в течение 5 мин и просматривают при видимом свете.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции гидразина, по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции гидразина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,02 %).

Зона адсорбции на линии старта при оценке не учитывается.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 %. (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл раствора, полученного в испытании «Хлориды».

Хлориды. Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,5 г субстанции в 25 мл воды. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 3 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 0,3 ЕЭ на 1 мг изониазида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 100 мл воды. К 20 мл полученного раствора прибавляют 100 мл воды, 20 мл хлористоводородной кислоты 25 %, 0,2 г калия бромида и титруют 0,0167 М раствором калия бромата до исчезновения красного окрашивания (индикатор – 1 капля 0,1 % раствора метилового красного спиртового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,0167 М  раствора калия бромата соответствует 3,429 мг изониазида С₆Н₇N₃O.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Испытания проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.