ФС.2.1.0602. Изотретиноин

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Изотретиноин ФС.2.1.0602
Изотретиноин
Isotretinoinum Взамен ФС 42-2617-95

 

C20H28O2

М.м. 300,44

[4759-48-2]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2Z,4E,6E,8E)-3,7-Диметил-9-(2,6,6-триметилциклогекс-1-ен-1-ил)нона-2,4,6,8-тетраеновая кислота.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % изотретиноина C20H28O2 в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Жёлтый или светло-оранжевый кристаллический порошок.

*Субстанция и растворы субстанции чувствительны к воздействию воздуха, температуры и света. Содержимое вскрытой упаковки должно сразу использоваться, любая неиспользованная часть субстанции должна помещаться в среду инертного газа.

 

Является тератогенным веществом. Рекомендуется избегать вдыхания и контакта с кожей.

 

Растворимость. Растворим в метиленхлориде, мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца изотретиноина.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы готовят непосредственно перед использованием в посуде из тёмного стекла.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная—вода—метанол 5:225:770.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси А. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси А, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора, 1,0 мл раствора стандартного образца примеси А (третиноин) ((2E,4E,6E,8E)-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметилциклогекс-1-ен-1-ил)нона-2,4,6,8-тетраеновая кислота [302-79-4]) и доводят объём раствора метанолом до метки.

Хроматографические условия

Колонка 150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 3 мкм;
Скорость потока 1,0 мл/мин;
Детектор спектрофотометрический, 355 нм;
Объём пробы 10 мкл;
Время хроматографирования 1,6-кратное от времени удерживания пика изотретиноина.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Изотретиноин – 1 (около 26 мин); примесь А – около 1,3.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси А используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками изотретиноина и примеси А должно быть не менее 5,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси А не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика изотретиноина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика изотретиноина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика изотретиноина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика изотретиноина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме в течение 16 ч при комнатной температуре.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 70 мл ацетона и титруют 0,1 М раствором тетрабутиламмония гидроксида в 2-пропаноле. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида в 2-пропаноле соответствует 30,04 мг изотретиноина C20H28O2.

ХРАНЕНИЕ

Под инертным газом в герметичной, защищённой от света упаковке.

 

*Приводится для информации.

Мы используем cookie-файлы для наилучшего представления нашего сайта. Продолжая использовать этот сайт, вы соглашаетесь с использованием cookie-файлов.
Принять
Политика конфиденциальности