ФС.2.1.0472. Мефлохина гидрохлорид
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Мефлохина гидрохлорид | ФС.2.1.0472 |
Мефлохин | |
Mefloquini hydrochloridum | Вводится впервые |
|
|
C17H16F6N2O·HCl |
М.м. 414,77 |
[51773-92-3] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
rac-(R)-[2,8-Бис(трифторметил)хинолин-4-ил][(2S)-пиперидин-2-ил]метанола гидрохлорид.
Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % мефлохина гидрохлорида C17H16F6N2O·HCl в пересчёте на безводное вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или светло-жёлтого цвета кристаллический порошок.
*Проявляет полиморфизм.
Растворимость. Легко растворим в метаноле, растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца мефлохина гидрохлорида.
Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах метанола, выпаривают досуха и незамедлительно записывают спектры сухих остатков.
2. Качественная реакция. Раствор 23 мг субстанции в 2 мл метанола должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»). Испытание растворимости образовавшегося осадка проводят после отфильтровывания и промывания осадка метанолом.
ИСПЫТАНИЯ
Удельное вращение. От –0,2 до +0,2 в пересчёте на безводное вещество (5 % раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Раствор натрия гидросульфата 0,15 %. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,5 г натрия гидросульфата, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 1,0 г тетрагептиламмония бромида в смеси метанол—раствор натрия гидросульфата 0,15 %—ацетонитрил 200:400:400.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,10 г (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 8 мг фармакопейного стандартного образца мефлохина гидрохлорида и 8 мг хинидина сульфата дигидрата, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.
Примечание
Примесь А: [2,8-бис(трифторметил)хинолин-4-ил](пиридин-2-ил)метанон [35853-55-5].
Примесь В: (RS)-[2,8-бис(трифторметил)хинолин-4-ил](пиридин-2-ил)метанол [68496-04-8].
Хроматографические условия
Предколонка | 25 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |
Колонка | 250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |
Температура колонки | 25 °С; |
Скорость потока | 0,8 мл/мин; |
Детектор | спектрофотометрический, 280 нм; |
Объём пробы | 20 мкл; |
Время хроматографирования | 10-кратное от времени удерживания основного пика. |
Уравновешивают колонку ПФ при скорости потока 2,0 мл/мин в течение 30 мин.
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Время удерживания соединений. Мефлохин – 1 (около 4 мин); хинидин – около 0,5; примесь В – около 3,75; примесь А – около 9,0.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками хинидина и мефлохина должно быть не менее 8,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
— площадь пика примеси с относительным временем удерживания около 0,7 не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);
— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);
— суммарная площадь пиков всех примесей (кроме примеси с относительным временем удерживания около 0,7) не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).
Вода. Не более 3,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции (и платиновый тигель).
Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,35 г (точная навеска) субстанции в 15 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 41,48 мг мефлохина гидрохлорида C17H16F6N2O·HCl.
ХРАНЕНИЕ
В защищённом от света месте.
*Приводится для информации.