ОФС.1.2.2.2.0021. Метанол и 2-пропанол
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
| Метанол и 2-пропанол | ОФС.1.2.2.2.0021 |
| Взамен ОФС.1.2.3.0024.18 |
Методы определения метанола и 2-пропанола основаны на использовании газовой хроматографии (ОФС «Газовая хроматография»).
Испытание применяют для количественного определения метанола и 2-пропанола в фармацевтических субстанциях, представленных настойками, настойками гомеопатическими матричными, экстрактами жидкими, а также в лекарственных препаратах, представленных в жидких лекарственных формах (настойки, экстракты, растворы спиртовые и др.), содержащих в своём составе спирт этиловый. Испытание по данному показателю в лекарственных средствах осуществляют только на стадии производственного процесса.
Предельно допустимое содержание метанола и 2-пропанола в лекарственных средствах должно составлять не более 0,05 % для метанола и не более 0,05 % для 2-пропанола, если нет других указаний в фармакопейной статье.
Метод 1
Определение проводят методом статической парофазной газовой хроматографии (ОФС «Газовая хроматография»).
Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл пропанола и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл лекарственного средства, прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объём раствора водой до метки. Помещают 2,0 мл полученного раствора в виалу, укупоривают резиновой пробкой, покрытой политетрафторэтиленом, и запечатывают алюминиевым колпачком.
Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл метанола и 1,0 мл 2-пропанола, доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.
Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл этанола и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.
Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, 2,0 мл раствора сравнения А, 2,0 мл раствора сравнения Б и доводят объём раствора водой до метки. Помещают 2,0 мл полученного раствора в виалу, укупоривают резиновой пробкой, покрытой политетрафторэтиленом, и запечатывают алюминиевым колпачком.
Хроматографические условия
| Колонка | кварцевая капиллярная 30 м × 0,53 мм, покрытая слоем поли[(цианопропил)(фенил)][диметил]силоксана, 3 мкм; |
| Детектор | пламенно-ионизационный; |
| Газ-носитель | гелий для хроматографии; |
| Деление потока | 1:50; |
| Скорость потока | 3 мл/мин; |
| Объём пробы | 1 мкл газо-паровой фазы. |
Температурная программа
|
|
Время, мин |
Температура, °C |
|
Колонка |
0–1,6 |
40 |
|
|
1,6–9,9 |
40 → 65 |
|
|
9,9–13,6 |
65 → 175 |
|
|
13,6–20,0 |
175 |
|
Инжектор |
|
200 |
|
Детектор |
|
200 |
Камеру с испытуемым образцом предварительно термостатируют при температуре 85 °С в течение 20 мин.
Хроматографируют раствор сравнения В и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Этанол – 1 (около 5,3 мин); метанол – около 0,8, 2-пропанол – около 1,2; пропанол – около 1,6.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения С разрешение (RS) между пиками
метанола и этанола должно быть не менее 5,0.
Содержание метанола СН4О в лекарственном средстве в процентах (Х) вычисляют по формуле:
| где |  |
– | отношение площади пика метанола к площади пика пропанола на хроматограмме испытуемого раствора; |
 |
– | отношение площади пика метанола к площади пика пропанола на хроматограмме раствора сравнения В. |
Содержание 2-пропанола С3Н8О в лекарственном средстве в процентах (Х) вычисляют по формуле:
| где |  |
– | отношение площади пика 2-пропанола к площади пика пропанола на хроматограмме испытуемого раствора; |
 |
– | отношение площади пика 2-пропанола к площади пика пропанола на хроматограмме раствора сравнения В. |
Метод 2
Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл пропанола и доводят объём раствора водой до метки.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл лекарственного средства, прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объём раствора водой до метки.
Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл метанола и 1,0 мл 2-пропанола, доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.
Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл этанола и доводят объём раствора водой до метки.
Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, 2,0 мл раствора сравнения А, 1,0 мл раствора сравнения Б и доводят объём раствора водой до метки.
Хроматографические условия
| Колонка | кварцевая капиллярная 30 м × 0,53 мм, покрытая слоем поли[(цианопропил)(фенил)][диметил]силоксана, 3 мкм; |
| Детектор | пламенно-ионизационный; |
| Газ-носитель | гелий для хроматографии; |
| Деление потока | 1:50; |
| Скорость потока | 3 мл/мин; |
| Объём пробы | 1 мкл. |
Температурная программа
|
|
Время, мин |
Температура, °C |
|
Колонка |
0–1,6 |
40 |
|
|
1,6–9,9 |
40 → 65 |
|
|
9,9–13,6 |
65 → 175 |
|
|
13,6–20,0 |
175 |
|
Инжектор |
|
200 |
|
Детектор |
|
200 |
Хроматографируют раствор сравнения В и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Этанол – 1 (около 5,3 мин); метанол – около 0,8, 2-пропанол – около 1,2; пропанол – около 1,6.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения С разрешение (RS) между пиками
метанола и этанола должно быть не менее 5,0.
Содержание метанола СН4О в лекарственном средстве в процентах (Х) вычисляют по формуле:
| где |
|
– | отношение площади пика метанола к площади пика пропанола на хроматограмме испытуемого раствора; |
|
|
– | отношение площади пика метанола к площади пика пропанола на хроматограмме раствора сравнения В. |
Содержание 2-пропанола С3Н8О в лекарственном средстве в процентах (Х) вычисляют по формуле:
| где |
|
– | отношение площади пика 2-пропанола к площади пика пропанола на хроматограмме испытуемого раствора; |
|
|
– | отношение площади пика 2-пропанола к площади пика пропанола на хроматограмме раствора сравнения В. |
