ФС.2.1.0521. Нафтифина гидрохлорид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Нафтифина гидрохлорид	ФС.2.1.0521
Нафтифин
Naftifini hydrochloridum	Вводится впервые

 

C21H21N·HCl	М.м. 323,86
[65473-14-5]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2E)-N-Метил-N-[(нафталин-1-ил)метил]-3-фенилпроп-2-ен-1-амина гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % нафтифина гидрохлорида C₂₁H₂₁N·HCl в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристал☺☺лический порошок.

Растворимость. Легко растворим или растворим в метаноле, растворим или умеренно растворим в спирте 96 %, мало растворим в ацетоне и воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия  в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца нафтифина гидрохлорида.

2. ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика нафтифина на хроматограмме раствора стандартного образца нафтифина гидрохлорида (раздел «Количественное определение»).

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 175 до 179 °С (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Муравьиная кислота—диметилформамид—этанол—гексан 6:120:180:600.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, прибавляют 70 мл ПФ, перемешивают в течение 1 ч и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца нафтифина гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г фармакопейного стандартного образца нафтифина гидрохлорида, прибавляют 70 мл ПФ, перемешивают в течение 1 ч и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца нафтифина гидрохлорида и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг коричного альдегида, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора раствором сравнения до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 270 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика нафтифина.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Нафтифин – 1 (около 10 мин); коричный альдегид – около 0,4.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика нафтифина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

— разрешение (R_S) между пиками коричного альдегида и нафтифина должно быть не менее 5,0;

— фактор асимметрии пика (A_S) нафтифина должен быть не менее 0,8 и не более 1,5;

— относительное стандартное отклонение площади пика нафтифина должно быть не более 3,0 %.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика нафтифина на хроматограмме раствора сравнения;
	a1	–	навеска субстанции, мг;
	a0	–	навеска фармакопейного стандартного образца нафтифина гидрохлорида, мг;
	P	–	содержание нафтифина в фармакопейном стандартном образце нафтифина гидрохлорида, %.

Допустимое содержание примесей:

— любая примесь – не более 0,1 %;

— сумма примесей – не более 1,0 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, прибавляют 70 мл ПФ, перемешивают в течение 1 ч и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца нафтифина гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца нафтифина гидрохлорида, прибавляют 70 мл ПФ, перемешивают в течение 1 ч и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца нафтифина гидрохлорида и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца нафтифина гидрохлорида:

— фактор асимметрии пика (A_S) нафтифина должен быть не более 2,0;

— относительное стандартное отклонение площади пика нафтифина должно быть не более 2,0 %.

Содержание нафтифина гидрохлорида C₂₁H₂₁N·HCl в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах () вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика нафтифина на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика нафтифина на хроматограмме раствора стандартного образца нафтифина гидрохлорида;
	a1	–	навеска субстанции, мг;
	a0	–	навеска фармакопейного стандартного образца нафтифина гидрохлорида, мг;
	P	–	содержание нафтифина гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце нафтифина гидрохлорида, %;
	W	–	потеря в массе при высушивании, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.