ФС.2.1.0520. Нафазолина нитрат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Нафазолина нитрат	ФС.2.1.0520
Нафазолин
Naphazolini nitras	Взамен ФС 42-2911-92

 

C14H14N2·HNO3	М.м. 273,29
[5144-52-5]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-(Нафталин-1-илметил)-4,5-дигидро-1H-имидазола нитрат.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % нафазолина нитрата C₁₄H₁₄N₂·HNO₃ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в спирте 96 %, умеренно растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца нафазолина нитрата.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 270±2 нм, 280±2 нм, 287±2 нм и 291±2 нм. Отношение оптических плотностей А₂₇₀/А₂₈₀ и А₂₉₁/А₂₈₀ должны составлять от 0,82 до 0,86 и от 0,65 до 0,69 соответственно. В качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты раствор 0,01 М.

3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 1 мл воды, прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного натрия нитропруссида раствора 0,5 %, 0,5 мл натрия гидроксида раствора 1 М, перемешивают и выдерживают при комнатной температуре в течение 10 мин, прибавляют 2 мл натрия гидрокарбоната раствора 4,2 % и перемешивают; должно появиться фиолетовое окрашивание.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на нитраты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 167 до 170 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Растворяют 0,5 г субстанции при нагревании в 50 мл воды. Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 5,5 до 7,0 (1 % раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 1,1 г натрия октансульфоната в 1000 мл смеси уксусная кислота ледяная—ацетонитрил—вода 5:300:700.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси А, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг примеси B, растворяют в ПФ, прибавляют 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь А: N-(2-аминоэтил)-2-(нафталин-1-ил)ацетамид [36321-43-4].

Примесь B: (нафталин-1-ил)уксусная кислота [86-87-3].

Хроматографические условия

Колонка	250× 4,0мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 4 мкм, размер пор 6 нм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 280 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика нафазолина.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси А, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Нафазолин – 1 (около 14 мин); примесь А – около 0,76; примесь В – около 1,27.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси А используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора стандартного образца примеси А. Для идентификации пика примеси В используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками нафазолина и примеси В должно быть не менее 5,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси А не должна превышать площади пика примеси А на хроматограмме раствора стандартного образца примеси А (не более 0,5 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика нафазолина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика нафазолина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %), и пики нитрат-иона.

Сульфаты. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты»). Растворяют 1 г субстанции в 20 мл воды. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,2 г субстанции в 20 мл воды. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 30 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 27,33 мг нафазолина нитрата C₁₄H₁₄N₂·HNO_3.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.