ФС.2.1.0477. Фабомотизола дигидрохлорид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Фабомотизола дигидрохлорид	ФС.2.1.0477
Фабомотизол
Fabomotizoli dihydrochloridum	Вводится впервые

 

C15H21N3O2S·2HCl	М.м. 380,33
[189638-30-0]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-[(2-Морфолиноэтил)тио]-5-этоксибензимидазола дигидрохлорид.

Содержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % фабомотизола дигидрохлорида C₁₅H₂₁N₃O₂S·2HCl в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 75 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 302 нм.

2. Качественная реакция. Растворяют 20 мг субстанции в 5 мл воды, прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 10 %, перемешивают и фильтруют. Фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном В₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 2,0 до 3,0 (2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие фабомотизола дигидрохлорид, используют свежеприготовленными.

Буферный раствор. Растворяют 2,88 г аммония дигидрофосфата в 800 мл воды и доводят значение рН натрия гидроксида раствором 10 % до 7,00. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 300:700.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг 5-этокси-2-меркаптобензимидазола [55489-15-1], растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 4 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 220 нм;
Объём пробы	20 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Фабомотизол – 1; 5-этокси-2-меркаптобензимидазол – около 0,7.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

— разрешение (R_S) между пиками 5-этокси-2-меркаптобензимидазола и фабомотизола должно быть не менее 3,0;

— эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику фабомотизола, должна составлять не менее 4000 теоретических тарелок;

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где	S1	—	площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	—	площадь пика фабомотизола на хроматограмме раствора сравнения;
	a1	—	навеска субстанции, мг;

Допустимое содержание примесей:

— 5-этокси-2-меркаптобензимидазол – не более 0,2 %;

— любая другая примесь – не более 0,2 %;

— сумма примесей – не более 0,4 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика фабомотизола на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакуумном сушильном шкафу до постоянной массы при температуре 100–105 °C и остаточном давлении не более 0,7 кПа до постоянной массы.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

**Бактериальные эндотоксины. Не более 17,5 ЕЭ на 1 мг фабомотизола дигидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 0,5 г ртути(II) ацетата, перемешивают и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,017 мг фабомотизола дигидрохлорида C₁₅H₂₁N₃O₂S·2HCl.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.

**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.