ФС.2.1.0138. Напроксен

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Напроксен	ФС.2.1.0138
Напроксен
Naproxenum	Взамен ФС.2.1.0138.18

 

C14H14O3	М.м. 230,26
[22204-53-1]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2S)-2-(6-Метоксинафталин-2-ил)пропановая кислота.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % напроксена C₁₄H₁₄O₃ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в спирте 96 % и метаноле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия. (ОФС «Спектрометрия  в  средней  инфракрасной  области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца напроксена.

2. Спектрофотометрия. (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 262 нм с удельным показателем поглощения от 216 до 238, при 271 нм с удельным показателем поглощения от 219 до 241, при 316 нм с удельным показателем поглощения от 61 до 69, и при 331 нм с удельным показателем поглощения от 79 до 87.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 154 до 158 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Удельное вращение. От +59 до +62 в пересчёте на сухое вещество (2 % раствор субстанции в спирте 96 %, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси

1. Энантиомерная чистота (Примесь G). Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная—ацетонитрил—2-пропанол—гексан 5:50:100:845.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в тетрагидрофуране и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца напроксена рацемического, растворяют в 10 мл тетрагидрофурана и доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь G: (2R)-2-(6-метоксинафталин-2-ил)пропановая кислота [23979-41-1].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель π-акцептор/π-донор для хиральной хроматографии, 5 мкм (S, S);
Температура	25 °С;
Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 263 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	1,5-кратное от времени удерживания пика напроксена.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания соединений. Напроксен – около 5 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограме для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси G и напроксена должно быть не менее 3,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси G не должна превышать площадь пика напроксена на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,5 %).

2. Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Буферный раствор. Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды, доводят значение рН фосфорной кислотой концентрированной до 2,0, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—буферный раствор 420:580.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 12 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 6 мг каждого из фармакопейных стандартных образцов примесей L, O, K и N, растворяют в ацетонитриле и доводят объём раствора тем же растворителем метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь L: 1-(6-метоксинафталин-2-ил)этанон [3900-45-6].

Примесь О: 6-метоксинафталин-2-карбоновая кислота [2471-70-7].

Примесь K: (1RS)-1-(6-метоксинафталин-2-ил)этанол [77301-42-9].

Примесь N: 2-бром-6-метоксинафталин [5111-65-9].

Хроматографические условия

Колонка	100 × 4,0 см, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм;
Температура	50 °С;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 230 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	1,5-кратное от времени удерживания примеси N.

Хроматографируют стандартный раствор, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительные времена удерживания соединений. Напроксен – 1 (около 2,5 мин); примесь O – около 0,8; примесь K – около 0,9; примесь L – около 1,4; примесь N – около 5,3.

Идентификация примесей. Хроматограмму стандартного раствора используют для идентификации пиков примесей K, L, N и O.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора разрешение (R_S) между пиками примеси K и напроксена должно быть не менее 2,2.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания площадь пика примеси О умножают на 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси O не должна превышать 1,5 площади пика напроксена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

— площадь пика примеси L не должна превышать 1,5 площади пика напроксена на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,15 %);

— площадь любой другой примеси не должна превышать площадь пика напроксена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трёхкратную площадь пика напроксена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 %. (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в смеси 25 мл воды и 75 мл метанола, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор – 0,1 мл фенолфталеина раствор 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,03 мг напроксена C₁₄H₁₄O₃.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.