ФС.2.2.0014. Натрия хлорид
утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377
Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.
Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
| Натрия хлорид | ФС.2.2.0014 |
| Натрия хлорид | |
| Natrii chloridum | Взамен ФС.2.2.0014.15 |
| NaCl |
М.м. 58,44 |
| [7647-14-5] |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Содержит не менее 99,0 % натрия хлорида NaCl в пересчёте на сухое вещество для субстанции, предназначенной для производства нестерильных лекарственных препаратов.
Содержит не менее 99,5 % натрия хлорида NaCl в пересчёте на сухое вещество для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения и глазных капель.
СВОЙСТВА
Описание. Белый кристаллический порошок или крупинки, или бесцветные кристаллы.
Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
Качественная реакция. Раствор 0,1 г субстанции в 2 мл воды должен давать характерную реакцию А на натрий и характерную реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность раствора. Раствор 20 г субстанции в 100 мл воды, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
Кислотность или щёлочность. К 20 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 0,1 мл бромтимолового синего раствора 0,05 %. Окраска раствора должна измениться от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или не более 0,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
Алюминий. Не более 0,00002 % (0,2 ppm, ОФС «Алюминий», метод 1 или 2).
Метод 1
Испытуемый раствор. Растворяют 20,0 г субстанции в воде и доводят объём раствора водой до 100,0 мл. Прибавляют 10,0 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0.
Эталонный раствор. К 2,0 мл алюминия стандартного раствора 2 мкг/мл прибавляют 10,0 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 и 98,0 мл воды.
Контрольный раствор. К 10,0 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 прибавляют 100,0 мл воды.
Метод 2
Для определения используют 10,0 г субстанции.
Аммоний. Не более 0,004 % (40 ppm, ОФС «Аммоний»). Растворяют 0,5 г субстанции в воде и доводят объём раствора водой до 10,0 мл воды.
Барий. К 5 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 5 мл воды и 2 мл серной кислоты разведённой 9,8 %. Через 2 ч мутность полученного раствора не должна превышать мутность эталонного раствора, содержащего 5 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», и 7 мл воды.
Бромиды. Не более 0,01 % (100 ppm). Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»)
Испытуемый раствор. К 0,5 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 4 мл воды.
Эталонный раствор. 5,0 мл раствора калия бромида (3,0 мкг/мл).
К испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 2,0 мл фенолового красного раствора (3), 1,0 мл хлорамина Т раствора 0,01 % и сразу перемешивают. Точно через 2 мин прибавляют по 0,15 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата, перемешивают, доводят объёмы растворов водой до 10 мл и измеряют оптическую плотность при 590 нм относительно воды.
Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать оптическую плотность эталонного раствора.
Железо. Не более 0,0002 % (2 ppm, ОФС «Железо», метод 2). Для определения используют раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», а также эталонный раствор, содержащий 4,0 мл железа стандартного раствора 1 мкг/мл и 6,0 мл воды.
Йодиды. Увлажняют 5 г субстанции по каплям свежеприготовленной смесью, состоящей из 0,15 мл 10 % раствора натрия нитрита, 2 мл 0,5 М раствора серной кислоты, 25 мл 1 % раствора крахмала и 25 мл воды. Через 5 мин увлажнённую субстанцию просматривают при дневном освещении – голубое окрашивание должно отсутствовать.
Калий. Не более 0,05 % (500 ppm). Испытание проводят одним из методов: визуальный (метод 1) или методом АЭС или ААС (метод 2).
Метод 1
Испытуемый раствор. Растворяют 0,2 г субстанции в воде и доводят объём раствора водой до 10,0 мл.
Эталонный раствор. К 5,0 мл калия стандартного раствора 20 мкг/мл прибавляют 5,0 мл воды.
К испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 2 мл натрия тетрафенилбората раствора 1 %. Через 5 мин опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию эталонного раствора.
Метод 2
Калия стандартный раствор 600 мкг/мл (ОФС «Стандартные растворы»).
Испытуемый раствор. 1,00 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
Разведение стандартного и испытуемого раствора производят в соответствии с инструкцией к прибору и проводят определение содержания ионов калия методом атомной эмиссии (метод прямой калибровки) или атомной абсорбции при длине волны 766,5 нм.
Мышьяк. Не более 0,0001 % (1 ppm, ОФС «Мышьяк», метод 1). Для определения используют 0,5 г субстанции.
Нитриты. К 10 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 10 мл воды и перемешивают. Оптическая плотность полученного раствора, измеренная в кювете с толщиной слоя 10 мм при длине волны 354 нм относительно воды, должна быть не более 0,01 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Сульфаты. Не более 0,02 % (200 ppm, ОФС «Сульфаты», метод 2). Для определения 7,5 мл раствора, приготовленного для испытания «Прозрачность раствора», доводят водой до 30 мл.
Ферроцианиды. К 2,0 г субстанции, растворённой в 6 мл воды, прибавляют 0,5 мл раствора, состоящего из 5 мл железа(III) аммония сульфата раствора 1 % в серной кислоты растворе 0,14 % (о/о) и 95 мл железа(II) сульфата раствора 1 %, и перемешивают; в течение 10 мин не должно появляться синее окрашивание.
Фосфаты. Не более 0,0025 % (25 ppm, ОФС «Фосфаты»). К 2,0 мл раствора, приготовленного для испытания «прозрачность раствора», прибавляют 98,0 мл воды.
Магний и другие щёлочноземельные металлы. Не более 0,01 % (100 ppm) в пересчёте на кальций. К 200 мл воды прибавляют 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида, 10 мл аммония хлорида буферного раствора рН 10,0, 1 мл 0,1 М раствора цинка сульфата и 150 мг индикаторной смеси эриохрома чёрного Т. Нагревают до температуры 40 °С. Титруют 0,01 М раствором натрия эдетата до перехода окраски из фиолетовой в синюю. К полученному раствору прибавляют 100 мл водного раствора, содержащего 10,0 г субстанции, и перемешивают. Если цвет раствора изменился на фиолетовый, то его титруют 0,01 М раствором натрия эдетата до появления синего окрашивания. На второе титрование должно пойти не более 2,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,0005 % (5 ppm, ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2). Для определения используют раствор, приготовленный для испытания «Прозрачность раствора».
Бактериальные эндотоксины. Не более 5 ЕЭ на 1 г натрия хлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 50 мг (точная навеска) субстанции (при определении конечной точки титрования потенциометрически) или 0,1 г (точная навеска) субстанции (при определении конечной точки титрования с помощью индикатора) в 50 мл воды и титруют 0,1 M раствором серебра нитрата. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором – калия хромата раствором 5 %, до перехода окраски в оранжево-жёлтую.
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 5,844 мг натрия хлорида NaCl.
ХРАНЕНИЕ
В плотно укупоренной упаковке.