ФС.3.5.0009. Натрия йодид (131I), раствор для радиоактивных меток

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. N 120

Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Натрия йодид (131I), раствор для радиоактивных меток	ФС.3.5.0009
Натрия йодид (131I), раствор для радиоактивных меток
Natrii iodidi (131I) solutio ad radio-signandum	Взамен ФС 42-2679-96

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Сильнощелочной раствор, содержащий йод-131 в виде [131I]иодида натрия.

Содержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленной активности йода-131 на дату и время, указанные на этикетке.

Йод-131 получают нейтронным облучением теллура, или путём химического выделения из продуктов деления урана.

Не содержит восстановителей.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Период полураспада (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого раствора основной пик гамма-излучения йода-131 должен соответствовать значению энергии 0,365 МэВ.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на радиохроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика йодид-иона на хроматограмме раствора калия йодида (раздел «Радиохимическая чистота»).

ИСПЫТАНИЯ

pH. От 8,0 до 12,0 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА

Йод-131. Не менее 99,9 % от общей активности. Определение проводят методом гамма-спектрометрии (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Определяются относительные количества присутствующих йода-130, йода-131, йода-133, йода-135 и других радионуклидных примесей.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

Определение проводят одним из приведённых методов.

Метод 1. [131I]Йодид. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Растворяют  5,85 г натрия хлорида в 1000 мл воды, прибавляют 0,65 мл октиламина, доводят значение рН фосфорной кислотой разведённой 10 % до 7,0, прибавляют 50 мл ацетонитрила и перемешивают полученный раствор.

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г калия йодида, 0,2 г калия йодата и 1,0 г натрия гидрокарбоната, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. Смешивают равные объёмы растворителя и раствора для радиоактивных меток, при необходимости предварительно разведённого натрия гидроксида раствором 0,05 М до подходящей активности.

Раствор калия йодида. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг калия йодида, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг калия йодата, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки. Смешивают равные объёмы полученного раствора и раствора сравнения.

Примечание

Примесь А: [131I]иодат-ион.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	20–30 °С;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический детектор 220 нм и детектор радиоактивности, соединённые последовательно;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	12 мин.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор калия йодида и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Йодид-ион – 1 (около 5 мин); йодат-ион – около 0,2–0,3.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками йодат-иона и йодид-иона должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание:

— [131I]йодид: не менее 95,0 % от общей активности.

Метод 2. [131I]Йодид. Определение проводят методом электрофореза (ОФС «Электрофорез»).

Бумага. Бумага для хроматографии.

Буферный раствор. В химическом стакане растворяют 3,30 г калия дигидрофосфата и 15,11 г динатрия гидрофосфата додекагидрата в воде, доводят значение рН до 7,00, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. Раствор для радиоактивных меток без разведения или предварительно разведённый водой до подходящей активности.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 г натрия гидрокарбоната, растворяют в воде, прибавляют 0,1 г калия йодида, 0,2 г калия йодата и доводят объём раствора водой до метки, перемешивают.

На линию старта полоски наносят 10 мкл стандартного раствора и после высушивания пятна на воздухе, в ту же точку, 5–10 мкл испытуемого раствора. После просушивания на воздухе полоску помещают в разделительную камеру прибора для электрофореза, содержащую буферный раствор в электродных секциях, стартовой линией в сторону катода, увлажняют буферным раствором, прибор закрывают, включают источник питания (градиент потенциала 16 В/см). Разделение проводят при охлаждении камеры в течение 50 мин. После проведения электрофореза полоску извлекают из камеры и высушивают в вытяжном шкафу при комнатной температуре. Измеряют распределение активности от всей электрофореграммы с помощью подходящего детектора.

Допустимое содержание:

— [131I]йодид: не менее 95,0 % от общей активности.

Стерильность. Испытуемый раствор должен быть стерильным, если раствор предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующей стерилизации (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины. Менее 175/V МЕ/мл, где V − максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объём) в миллилитрах, если раствор предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующего удаления бактериальных эндотоксинов (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.

АКТИВНОСТЬ ИЛИ ОБЪЁМНАЯ АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».

МАРКИРОВКА

На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты», указывают:

— метод получения йода-131;

— наличие и количество вспомогательных веществ, при наличии;

— «Не является лекарственным препаратом. Предназначен для приготовления/изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов».