ФС.3.5.0011. Натрия пертехнетат (99mTc), раствор для инъекций

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. N 120

Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Натрия пертехнетат (99mTc), раствор для инъекций	ФС.3.5.0011
Натрия пертехнетат (99mTc), раствор для инъекций
Natrii pertechnetatis (99mTc) solutio pro injectionibus	Вводится впервые

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Стерильный изотонический раствор, содержащий технеций-99м в виде [99mTc]пертехнетат-иона.

Содержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленной активности технеция-99м на дату и время, указанные на этикетке.

Технеций-99м в форме пертехнетат-иона, получают из молибдена-99, экстрагированного из продуктов распада урана.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого раствора основной пик гамма-излучения должен соответствовать значению энергии 0,141 МэВ.

2. Период полураспада (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИСПЫТАНИЯ

pH. От 4,0 до 8,0 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

Метилэтилкетон. Не более 0,5 мг/мл. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотомерия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В пробирку с притёртой пробкой вместимостью 5 мл помещают 0,5 мл препарата, 2,5 мл натрия хлорида раствора 0,9 %, 0,2 мл натрия гидроксида раствора 30 %, 0,5 мл реактива и перемешивают.

Раствор стандартного образца метилэтилкетона. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 6,2 мл фармакопейного стандартного образца метилэтилкетона, доводят объём раствора натрия хлорида раствором 0,9 % до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объём раствора натрия хлорида раствором 0,9 % до метки и перемешивают. В пробирку с притёртой пробкой вместимостью 5 мл помещают 0,5 мл полученного раствора, 2,5 мл натрия хлорида раствора 0,9 %, 0,2 мл натрия гидроксида раствора 30 %, 0,5 мл реактива и перемешивают.

Приготовление реактива. В конической колбе вместимостью 100 мл растворяют 0,38 г 4-Аминобензойной кислоты в 25 мл хлористоводородной кислоты разведённой. К 10 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл натрия нитрита раствора 10 % и перемешивают. Реактив используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения. В колбу помещают 3,0 мл натрия хлорида раствора 0,9 %, 0,2 мл натрия гидроксида раствора 30 % 0,5 мл реактива и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца метилэтилкетона на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 525 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, относительно раствора сравнения.

Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать оптическую плотность стандартного раствора метилэтилкетона.

Испытание применяется, если наличие указанных веществ обусловлено технологией синтеза.

Алюминий. Не более 5,0 мкг/мл (0,0005 %).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 2,0 мл препарата и доводят объём раствора водой до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 2,0 мл алюминия стандартного раствора 2 мкг/мл и доводят объём раствора водой до метки.

В одну из двух пробирок с внутренним диаметром около 12 мм помещают 1 мл ацетатного буферного раствора рН 4,6 и 2 мл испытуемого раствора, в другую пробирку помещают 1 мл ацетатного буферного раствора pH 4,6 и 2 мл стандартного раствора, прибавляют в обе пробирки по 0,05 мл раствора хромазурола 1 %.

Через 3 мин окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивней окраски стандартного раствора.

Испытание применяется, если наличие указанных веществ обусловлено технологией синтеза. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА

1. Предварительное испытание

Гамма-спектрометрия. (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»).

Испытуемый раствор. Объём препарата с активностью технеция-99м 37 МБк.

Раствор примеси А. Объём раствора примеси А, полученный из продуктов деления урана с активностью 37 МБк.

Снимают гамма-спектр испытуемого раствора и стандартного раствора используя сцинтилляционный детектор на основе кристалла натрия йодида, помещая свинцовую пластину толщиной 5–6 мм между испытуемыми образцами и детектором, или другого подходящего детектора со свинцовой защитой.

На гамма-спектре испытуемого раствора площадь пика, соответствующая квантам с энергией 0,740 МэВ, не превышает площадь основного пика на гамма-спектре раствора примеси А (менее 0,1 %).

2. Количественная оценка

Испытуемый раствор. Испытуемый раствор из предварительного испытания оставляют на время достаточное для распада технеция-99м до уровня, позволяющего определение радионуклидных примесей.

Раствор сравнения. Стандартный раствор примеси А.

Снимают гамма-спектр испытуемого раствора. Все измерения проводят с учётом даты и времени применения.

Допустимое содержание примесей

Примесь А. Не более 0,1 % от общей активности.

Другие примеси с гамма-излучением. Не более 0,01 % от общей активности.

Примечание

Примесь А (молибден-99): [99Mo]молибден [14119-15-4].

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

Определение проводится одним из следующих методов.

Метод 1. [99mTc]Пертехнетат-ион. Определение проводят методом хроматографии на бумаге (ОФС «Хроматография на бумаге»).

Бумага. Бумага для хроматографии.

Подвижная фаза (ПФ). Вода—метанол 20:80.

Испытуемый раствор. Препарат разводят водой до подходящей активности.

На линию старта полоски наносят 5 мкл испытуемого раствора. Полоску с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ, хроматографируют нисходящим способом в течение 2 ч, вынимают из камеры и сушат на воздухе до удаления следов растворителей. Используют подходящий детектор для определения распределения активности.

Фактор удерживания (R_f). [99mTc]пертехнетат-иона — около 0,6.

Допустимое содержание:

— [99mTc]пертехнетат-ион: не менее 95,0 % общей активности, технеция-99м.

Метод 2. [99mTc]Пертехнетат-ион. Определение проводят методом электрофореза (ОФС «Электрофорез»).

Бумага. Бумага для хроматографии.

Буферный раствор. В химическом стакане растворяют 3,30 г калия дигидрофосфата и 15,11 г динатрия гидрофосфата додекагидрата в воде, доводят значение рН до 7,00, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки

Испытуемый раствор. Препарат без разведения или разведённый водой до подходящей активности.

На линию старта полоски наносят по 5–10 мкл испытуемого раствора. После просушивания на воздухе полоску помещают в разделительную камеру прибора для электрофореза, содержащую буферный раствор в электродных секциях, стартовой линией в сторону катода, увлажняют буферным раствором, прибор закрывают, включают источник питания (градиент потенциала 16 В/см). Разделение проводят при охлаждении камеры в течение 50 мин. После проведения электрофореза полоску извлекают из камеры, высушивают в вытяжном шкафу при комнатной температуре. Измеряют распределение активности от всей электрофореграммы с помощью подходящего детектора.

Допустимое содержание:

— [99mTc]пертехнетат-ион: не менее 95,0 % общей активности, технеция-99м.

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания.

АКТИВНОСТЬ ИЛИ ОБЪЁМНАЯ АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».