ФС.3.5.0010. Натрия йодогиппурат (131I), раствор для инъекций

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. N 120

Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Натрия йодогиппурат (131I), раствор для инъекций	ФС.3.5.0010
Натрия йодогиппурат (131I), раствор для инъекций
Natrii iodohippuratis (131I) solutio pro injectionibus	Взамен ФС 42-2018-97

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Стерильный раствор (2-[131I]иодбензамидо)ацетата натрия.

Содержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленной активности йода-131, на дату и время, указанные на этикетке.

Может содержать подходящий буферный раствор и подходящий антимикробный консервант, например, бензиловый спирт.

Удельная активность: От 0,74 ГБк до 7,4 ГБк йода-131 на грамм натрия 2-йодогиппурата.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Период полураспада. (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого раствора основной пик гамма-излучения йода-131 должен соответствовать значению энергии 0,365 МэВ.

2. ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»). Фактор удерживания основного пика на радиохроматограмме испытуемого раствора должен соответствовать фактору удерживания пика 2-йодгиппуровой кислоты на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Радиохимическая чистота. Метод 1. 2-[131I]йодгиппуровая кислота»).

ИСПЫТАНИЯ

pH. От 5,5 до 8,5 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА

Йод-131. Не менее 99,9 % от общей активности. Определение проводят методом гамма-спектрометрии (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Определяют относительные количества йода-131, йода-133, йода-135 и других присутствующих примесей радионуклидов.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

Метод 1. 2-[131I]Йодгиппуровая кислота. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Вода—уксусная кислота ледяная—бутанол—толуол 1:4:20:80.

Испытуемый раствор. Растворяют 1,0 г калия йодида в 10 мл воды, прибавляют 1 объёмную часть этого раствора к 10 объёмным частям испытуемого препарата и используют в течение 10 мин после перемешивания. При необходимости смешивают со стандартным раствором для получения радиоактивной концентрации, достаточной для метода детекции, например, 3,7 МБк/мл.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 40 мг 2-йодбензойной кислоты и 40 мг 2-йодгиппуровой кислоты, растворяют в 4 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М, прибавляют 10 мг калия йодида и доводят объём раствора водой до метки.

Примечание

Примесь А (йод-133): [133I]иод [14834-67-4].

Примесь В (йод-135): [135I]иод [14834-68-5].

Примесь С (2-[131I]йодбензойная кислота): 2-[131I]иодбензойная кислота.

Примесь D ([131I]йодид): [131I]иодид [14914-30-8]

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого и стандартного растворов. Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в предварительно насыщенную в течение 1 ч камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 12 см от линии старта (около 75 мин), её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм и с помощью подходящего детектора определяют распределение радиоактивности.

На хроматограмме стандартного раствора должна наблюдаться зона адсорбции 2-йодгиппуровой кислоты и, ближе к фронту ПФ, зона адсорбции примеси С; зона адсорбции примеси D остаётся ближе к точке нанесения.

Допустимое содержание:

— 2-[131I]йодгиппуровая кислота – не менее 97,0 % от общей активности йода-131;

— примесь С – не более 2,0 % от общей активности йода-131;

— примесь D – не более 2,0 % от общей активности йода-131.

Метод 2. Натрия [131I]йодогиппурат. Определение проводят методом бумажной хроматографии (ОФС «Хроматография на бумаге»).

Полоска бумаги. Бумага для хроматографии.

Предварительная подготовка бумаги. Полоску бумаги погружают во вспомогательный раствор и высушивают на воздухе.

Подвижная фаза (ПФ). В делительную воронку вместимостью 250 мл помещают 50 мл бензола, 50 мл уксусной кислоты и 25 мл воды, встряхивают в течение 5 минут. Через несколько минут фазы разделяют на верхнюю и нижнюю, сливают в разные колбы.

Испытуемый раствор. Препарат без разведения или разведённый водой до подходящей объёмной активности.

Вспомогательный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,6 г натрия тиосульфата и 0,01 г натрия карбоната безводного, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки. Используют свежеприготовленный раствор.

Внутреннюю поверхность камеры по ширине на три четверти выкладывают фильтровальной бумагой. Камеру закрывают крышкой, к днищу которой присоединена лодочка. Смесь нижней фазы и 10,0 мл верхней фазы ПФ заливают в хроматографическую камеру, смочив фильтровальную бумагу указанной смесью. Перед проведением хроматографирования за 1 час в лодочку камеры наливают верхнюю фазу ПФ.

На линию старта двух подготовленных полосок наносят по 5–10 мкл испытуемого раствора. Полоски с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в предварительно насыщенную в течение 12 ч камеру с ПФ, опустив концы в лодочку и хроматографируют около 50 мин. После окончания процесса хроматограммы подсушивают до удаления следов растворителей и измеряют распределение активности от всей электрофореграммы с помощью подходящего детектора.

Допустимое содержание:

— натрия [131I]йодогиппурат: не менее 97,0 % от общей активности
йода-131.

Стерильность. Испытуемый препарат должен быть стерильным (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания.

АКТИВНОСТЬ ИЛИ ОБЪЁМНАЯ АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты». В защищённом от света месте.