ФС.3.5.0003. Йобенгуан (123I), раствор для инъекций

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. N 120

Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Йобенгуан (123I), раствор для инъекций	ФС.3.5.0003
Йобенгуан (123I), раствор для инъекций
Iobenguani (123I) solutio pro injectionibus	Взамен ВФС 42-3669-00

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Стерильный раствор N-[(3-[123I]иодфенил)метил]гуанидина или его солей.

Содержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленной активности йода-123 на дату и время, указанные на этикетке.

Может содержать подходящий буферный раствор, подходящий катализатор присоединения радиоактивной метки, например, ионы меди, подходящий стабилизатор, например, аскорбиновую кислоту и консерванты.

Удельная активность. Не менее 10 ГБк йода-123 в грамме йобенгуана основания.

Период полураспада (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»)

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого раствора основной  пик гамма-излучения йода-123 должен соответствовать значению энергии 0,159 МэВ.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на радиохроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика на хроматограмме раствора стандартного образца йобенгуана сульфата (раздел «Радиохимическая чистота»).

ИСПЫТАНИЯ

pH. От 3,5 до 8,0 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

Удельная активность. Рассчитывается на основе результатов, полученных в испытании «Радиохимическая чистота». Содержание йобенгуана сульфата определяют по площадям пиков, соответствующих йобенгуану на хроматограммах испытуемого раствора и раствора стандартного образца йобенгуана сульфата. Рассчитывают концентрацию в пересчёте на основание йобенгуана, с учётом поправочного коэффициента 0,85 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА

Радионуклиды, отличные от йода-123. Не более 0,35 % от общей активности. Определение проводят методом гамма-спектрометрии и рентгеновской спектрометрии. (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания.

Определяются относительные количества присутствующих йода-125, теллура-121 и других радионуклидных примесей. Для их определения испытуемый препарат выдерживают в течение достаточного времени, чтобы йод-123 распался до уровня, позволяющего обнаружить радионуклидные примеси. Не должны обнаруживаться радионуклиды с периодом полураспада, превышающим период полураспада йода-125.

Примечание

Примесь B (йод-125): [125I]иод.

Примесь C (теллур-121): [121Te]теллур.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

[123I]Йобенгуан. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Раствор аммония нитрата. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 4,0 г аммония нитрата, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Раствор аммония нитрата—аммиака раствор 2 М—метанол 40:80:1080.

Испытуемый раствор. Препарат.

Раствор стандартного образца йобенгуана сульфата. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мг стандартного образца йобенгуана сульфата, растворяют в 25,0 мл ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор натрия йодида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г натрия йодида, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь А: [123I]иодид [69239-56-1].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,0 мм, силикагель для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	подходящий детектор для определения радиоактивности и спектрофотометрический, 254 нм, оснащённый проточной ячейкой;
Объём пробы	10 мкл.

Хроматографируют раствор натрия йодида, раствор стандартного образца йобенгуана сульфата и испытуемый раствор.

Допустимое содержание:

— [123I]йобенгуан – не менее 95,0 % от общей активности, обусловленной йодом-123;

— примесь А – не более 4,0 % от общей активности, обусловленной йодом-123;

— другие примеси – не более 1,0 % от общей активности, обусловленной йодом-123.

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины. Менее 175/V МЕ/мл, где V − максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объём) в миллилитрах (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

АКТИВНОСТЬ ИЛИ ОБЪЁМНАЯ АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».

МАРКИРОВКА

На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты», указывают удельную активность выраженную в ГБк йода-123 на грамм основания йобенгуана.