ФС.3.5.0002. Галлия (68Ga) хлорид, раствор для радиоактивных меток

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. N 120

Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Галлия (68Ga) хлорид, раствор для радиоактивных меток	ФС.3.5.0002
Галлия (68Ga) хлорид, раствор для радиоактивных меток
Gallii (68Ga) chloridi solutio ad radio-signandum	Вводится впервые

 

68GaCl3

М.м. 174,29

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Раствор, содержащий галлий-68 в форме трихлорида [68Ga]галлия в разведённой хлористоводородной кислоте.

Содержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленной активности галлия-68 на дату и время, указанные на этикетке.

Может содержать ацетон.

Должна быть предусмотрена процедура по снижению уровня
германия-68 ниже 0,001 %, от общей активности.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Период полураспада (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого раствора основные пики гамма-излучения галлия-68 должны соответствовать значениям энергии 0,511 МэВ и 1,077 МэВ. Могут наблюдаться: суммарный пик при 1,022 МэВ и пик при 1,883 МэВ.

2. Период полураспада. От 62 до 74 мин (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

3. pH (раздел «Испытания»).

4. Ионообменная жидкостная колоночная хроматография (ОФС «Хроматография»). К объёму испытуемого раствора, выбранному между 20 мкл и 100 мкл так, чтобы обеспечить измерение активности с достаточной точностью, прибавляют 1,0 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М. Наносят полученный раствор на колонку, содержащую катионообменную смолу сильно-кислотную (протонированную форму), продавливают через колонку 5 мл воздуха и собирают элюат. Определяют активность элюата (А1). Пропускают через колонку 1,0 мл хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М. С помощью подходящего детектора (дозкалибратора) определяют активность элюата (А2). Пропускают через колонку 1,0 мл смеси хлористоводородная кислота концентрированная—ацетон 2:98, продавливают через колонку 5 мл воздуха и собирают элюат. Определяют относительную активность элюата (А3) и остаточную активность колонки (А4).

Относительную активность элюата  в процентах вычисляют по формуле:

Относительная активность элюата  должна быть не менее 90 % общей активности, нанесённой на колонку.

5. Качественная реакция. К 0,1 мл серебра нитрата раствора 0,1 М прибавляют 50 мкл испытуемого раствора для радиоактивных меток. Должен образоваться белый осадок.

ИСПЫТАНИЯ

pH. Не более 2,0 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

Железо. Не более 10 мкг/ГБк. Определение проводят методом ААС (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»).

Испытуемый раствор. Разбавляют испытуемый раствор для радиоактивных меток азотной кислоты 0,05 М раствором до активности 2,5 МБк/мл.

Калибровочные растворы. Разводят железа стандартный раствор 20 мкг/мл азотной кислоты 0,05 М раствором.

Раствор модификатора. Магния нитрата раствор 14 г/л.

Условия испытания

Источник излучения	лампа с полым катодом для определения железа;
Длина волны	248,3 нм;
Атомизация	графитовая печь, газ – аргон;
Вводимый объём	20 мкл испытуемого и калибровочных растворов и 1 мкл раствора модификатора;
Температура инжектора	20 °С.

Программа печи

Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.

Цинк. Не более 10 мкг/ГБк. Определение проводят методом ААС (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»).

Испытуемый раствор. Разбавляют испытуемый раствор для радиоактивных меток азотной кислоты 0,05 М раствором до активности 50 МБк/мл.

Калибровочные растворы. Разводят цинка стандартный раствор 10 мкг/мл азотной кислоты 0,05 М раствором.

Условия испытания

Источник излучения	лампа с полым катодом для определения цинка;
Длина волны	213,9 нм;
Атомизация	воздушно-ацетиленовое пламя.

Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.

РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА

Галлий-68. Не менее 99,9 % от общей активности. Определение проводят методом  гамма-спектрометрии (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»).

На гамма-спектре испытуемого раствора, пики гамма-излучения соответствующие значениям энергии, отличными от 0,511 МэВ, 1,077 МэВ, 1,022 МэВ и 1,883 МэВ, должны составлять не более 0,1 % от общей активности.

Германий-68 и другие гамма-излучающие примеси. Не более 0,001 % от общей активности. Испытание применяется, если наличие указанных веществ обусловлено технологией получения. Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания. Определение проводят методом гамма-спектрометрии (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»).

Определяют количества галлия-68, германия-68 и других радионуклидных примесей с периодом полураспада более 5 ч. Для количественного определения выдерживают испытуемый раствор в течение не менее 48 ч для снижения галлия-68 до необходимого уровня, позволяющего определить примеси.

Примечание

Примесь A (германий-68): [68Ge]германий [15756-77-1].

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

[68Ga]Галлий(III)—ион. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля, стекловолокнистая подложка.

Подвижная фаза (ПФ). Аммония ацетат раствор 1,0 М—метанол 50:50.

Испытуемый раствор. Разбавляют испытуемый раствор для радиоактивных меток до подходящей концентрации хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

Стандартный раствор А. К 0,2 мл испытуемого раствора прибавляют 0,3 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М. Используют в течение 30 мин после приготовления.

Стандартный раствор Б. К 1,0 мл испытуемого раствора прибавляют 1,0 мл пентетовой кислоты раствора 10 г/л в натрия гидроксида растворе 0,1 М. Используют в течение 30 мин после приготовления.

На линии старта двух разных пластинок наносят по 5 мкл испытуемого и стандартных растворов А и Б. Пластинки с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в предварительно насыщенную в течение 1 ч камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт не менее 10 см от линии старта, их вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и определяют распределение активности с помощью подходящего детектора.

Фактор удерживания. [68Ga]галлий(III)-ион – не более 0,2.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме стандартного раствора А фактор удерживания основного пика должен быть не более 0,1.

На хроматограмме стандартного раствора Б фактор удерживания основного пика должен быть не более 0,7.

Допустимое содержание:

— [68Ga]галлий(III)-ион – не менее 95,0 % от общей активности обусловленной галлием-68.

Стерильность. Испытуемый раствор должен быть стерильным, если он предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующей стерилизации. (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины. Менее 175/V МЕ/мл, где V − максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объём) в миллилитрах, если раствор предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующего удаления бактериальных эндотоксинов (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.

АКТИВНОСТЬ ИЛИ ОБЪЁМНАЯ АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».

МАРКИРОВКА

На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты», указывают:

— «Не является лекарственным препаратом. Предназначен для приготовления/изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов»;

— максимально допустимый для приготовления разовой объём дозы;

— концентрацию ацетона или других органических растворителей, если применимо;

— концентрацию хлористоводородной кислоты, если применимо.