ФС.3.5.0001. Аммоний (13N), раствор для инъекций

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 г. N 120

Дата введения в действие: c 13.03.2024 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Аммоний (13N), раствор для инъекций	ФС.3.5.0001
Аммоний (13N), раствор для инъекций
Ammoniae (13N) solutio pro injectionibus	Вводится впервые

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Стерильный раствор [13N]аммония.

Содержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленной активности азота-13 на дату и время, указанные на этикетке.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Период полураспада. (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого раствора наиболее интенсивный пик гамма-излучения должен соответствовать значению энергии 0,511 МэВ, при достаточной эффективности детектора может наблюдаться суммарный пик с энергией 1,022 МэВ.

2. Период полураспада (раздел «Радионуклидная чистота»).

3. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на радиохроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора аммиака (раздел «Радиохимическая чистота»).

ИСПЫТАНИЯ

pH. От 5,5 до 8,5 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

Алюминий. Не более 0,0002 % (2 ppm).

Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл испытуемого препарата и доводят водой до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл алюминия стандартного раствора 2 мкг/мл и доводят объём раствора водой до метки.

В одну из двух пробирок с внутренним диаметром около 12 мм помещают 1 мл ацетатного буферного раствора рН 4,6 и 2 мл испытуемого раствора, в другую пробирку помещают 1 мл ацетатного буферного раствора pH 4,6 и 2 мл стандартного раствора, прибавляют в обе пробирки по 0,05 мл хромазурола S раствора 1 %

Через 3 мин окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивней окраски стандартного раствора.

Испытание применяется, если наличие указанных веществ обусловлено технологией получения.

РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА

Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытаний.

Период полураспада. От 9 до 11 мин. (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

Гамма-излучающие примеси. Не более 1,0 % от общей активности. Определение проводят методом гамма-спектрометрии (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»).

Образец препарата выдерживают в течение 2 ч и определяют гамма-спектр на наличие радионуклидных примесей, которые следует, по возможности, идентифицировать и количественно определить.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

[13N]Аммоний. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания.

Подвижная фаза (ПФ). Азотной кислоты раствор 0,002 М.

Испытуемый раствор. Препарат.

Стандартный раствор аммиака. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл аммиака раствора 2 М и доводят объём раствора водой до метки.

Хроматографические условия

Колонка	40 × 4,0 мм, катионообменная смола, 10 мкм;
Температура колонки	20–30 °С;
Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детекторы	радиоактивности и кондуктометрический;
Объём пробы	20 мкл.

Хроматографируют стандартный раствор аммиака и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы

Время удерживания основного пика на радиохроматограмме испытуемого раствора, полученной с использованием детектора радиоактивности, должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора аммиака, полученной с использованием кондуктометрического детектора.

Допустимое содержание:

— [13N]аммоний – не менее 99,0 % общей активности, обусловленной азотом-13.

Стерильность. Испытуемый раствор должен быть стерильным (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины. Менее 175/V МЕ/мл, где V – объём, соответствующий максимальной рекомендованной дозе в миллилитрах (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания.

АКТИВНОСТЬ ИЛИ ОБЪЁМНАЯ АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».

МАРКИРОВКА

На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС Радиофармацевтические лекарственные препараты», указывают:

«Для диагностических целей».