ФС.2.1.0536. Окскарбазепин

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Окскарбазепин	ФС.2.1.0536
Окскарбазепин
Oxcarbazepinum	Вводится впервые

 

C15H12N2O2	М.м. 252,27
[28721-07-5]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

10-Оксо-10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид.

Cодержит не менее 97,5 % и не более 102,0 % окскарбазепина C₁₅H₁₂N₂O₂ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или слегка оранжевый кристаллический порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде и спирте 96 %, мало растворим в метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца окскарбазепина.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытание проводят в защищённом от света месте. Растворы, содержащие окскарбазепин и его примеси, защищают от света.

Раствор А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,54 г калия дигидрофосфата и 8,9 г динатрия гидрофосфата дигидрата, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор Б. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,8 г аскорбиновой кислоты, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор В. Растворяют 1,8 г натрия эдетата в смеси раствор А—вода 500:500.

Растворитель. Ацетонитрил—раствор Б 50:50.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил—раствор В—тетрагидрофуран—вода 50:100:100:750.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Раствор В—тетрагидрофуран—вода—ацетонитрил 100:100:200:600.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 25 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора раствором Б до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца смеси примесей окскарбазепина, содержащего примеси A, В, I и K, в 0,5 мл ацетонитрила и доводят объём раствора до 1,0 мл раствором Б.

Примечание

Примесь A (карбамазепин): 5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид [298-46-4].

Примесь В: 10-метокси-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид [28721-09-7].

Примесь I: 10,11-диоксо-10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид [537693-29-1].

Примесь K: 10-оксо-N-формил-10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид [1346601-76-0].

Примесь L: N-ацетил-10-оксо-10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель фенилгексилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	40 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 240 нм;
Объём пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0–10	60	40
10–20	60 → 5	40 → 95
20–27	5	95
27–30	5 → 60	95 → 40

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор А.

Относительное время удерживания соединений. Окскарбазепин – 1 (около 6 мин); примесь I – около 0,8; примесь A – около 1,3; примеси K и L – около 1,4; примесь В – около 1,6.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей А, В, I и K используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу смеси примесей окскарбазепина.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примесей K и L и примеси A должно быть не менее 4,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (Х_i) вычисляют по формуле:

где	Si	–	площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора А;
	S0	–	площадь пика окскарбазепина на хроматограмме раствора сравнения.

Допустимое содержание примесей:

— примеси В и I – не более 0,1 % каждая;

— сумма примесей K и L – не более 0,1 %;

— любая другая примесь – не более 0,05 %;

— сумма всех примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца окскарбазепина. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца окскарбазепина, растворяют в 25 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора раствором Б до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0–7	60	40
7–8	60 → 5	40 → 95
8–13	5	95

Хроматографируют раствор стандартного образца окскарбазепина и испытуемый раствор Б.

Содержание окскарбазепина C₁₅H₁₂N₂O₂ в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика окскарбазепина на хроматограмме испытуемого раствора Б;
	S0	–	площадь пика окскарбазепина на хроматограмме раствора стандартного образца окскарбазепина;
	а1	–	навеска субстанции, мг;
	а0	–	навеска фармакопейного стандартного образца окскарбазепина, мг;
	W	–	потеря в массе при высушивании, %;
	P	–	содержание окскарбазепина в фармакопейном стандартном образце окскарбазепина, %.

ХРАНЕНИЕ

Не требует особых условий.