ФС.2.1.0548. Пипемидовая кислота тригидрат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пипемидовая кислота тригидрат	ФС.2.1.0548
Пипемидовая кислота
Acidum pipemidicum trihydricum	Вводится впервые

 

C14H17N5O3∙3H2O	М.м. 357,36
[72571-82-5]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5-Оксо-2-(пиперазин-1-ил)-8-этил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновая кислота тригидрат.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % пипемидовой кислоты C₁₄H₁₇N₅O₃ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Жёлтый или светло-жёлтый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень мало растворим в воде и метиленхлориде, практически нерастворим в спирте 96 %.

*Растворяется в разбавленных растворах кислот и щелочей.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пипемидовой кислоты тригидрата.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Раствор А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 5,7 г лимонной кислоты и 1,7 г натрия декансульфоната, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—метанол—раствор А 200:200:600.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20,0 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мг этилпарагидроксибензоата, растворяют в 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	0,8 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 275 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	2,5-кратное от времени удерживания пика пипемидовой кислоты.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пипемидовая кислота – 1 (около 15 мин), этилпарагидроксибензоат – около 0,8.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками этилпарагидроксибензоата и пипемидовой кислоты должно быть не менее 4,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика любой примеси не должна превышать 0,5 площади пика пипемидовой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать площадь пика пипемидовой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,25 площади пика пипемидовой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не менее 14 % и не более 16 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 6).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,24 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 30,33 мг пипемидовой кислоты C₁₄H₁₇N₅O₃.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.