ФС.2.1.0547. Пипекурония бромид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пипекурония бромид	ФС.2.1.0547
Пипекурония бромид
Pipecuronii bromidum	Вводится впервые

 

C35H62Br2N4O4	М.м. 762,70
[52212-02-9]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4,4‘-[3α,17β-Ди(ацетилокси)-5α-андростан-2β,16β-диил]бис(1,1-ди­ме­тил­пиперазин-1-ий) дибромид.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % пипекурония бромида C₃₅H₆₂Br₂N₄O₄ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в метаноле.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пипекурония бромида.

2. ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»). Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и окраске должна соответствовать зоне адсорбции пипекурония бромида на хроматограмме раствора стандартного образца пипекурония бромида (раздел «Родственные примеси»).

3. Качественная реакция. Раствор 15 мг субстанции в 2 мл воды должен давать характерную реакцию (Б) на бромиды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От +6,0 до +10,0 в пересчёте на безводное вещество (1 % раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,25 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY₇ или Y₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 5,0 до 7,0 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза (ПФ). Аммония хлорида раствор 20 % в аммиака растворе концентрированном 25 %—аммония карбоната раствор 7 % в аммиака растворе концентрированном 25 %—метанол—ацетонитрил 20:100:386:514.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца пипекурония бромида. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г фармакопейного стандартного образца пипекурония бромида, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца пипекурония бромида и доводят объём раствора метанолом до метки.

Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл стандартного раствора А и доводят объём раствора метанолом до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл стандартного раствора А и доводят объём раствора до метки метанолом.

Реактив для детектирования. Реактив Драгендорфа.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (100 мкг), раствора стандартного образца пипекурония бромида (100 мкг), стандартного раствора А (1 мкг), стандартного раствора Б (0,5 мкг) и раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (0,25 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами высушивают на воздухе, помещают в предварительно насыщенную камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдёт около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают реактивом для детектирования и просматривают в видимом свете.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы должна обнаруживаться чёткая зона адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме стандартного раствора А (не более 1,0 %). Суммарное содержание примесей не должно превышать 1,5 %.

Вода. Не более 8,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 25 мг (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

**Бактериальные эндотоксины. Не более 62,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 8,5 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 1,5 мл ртути(II) ацетата раствора 5 %, 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). В качестве индикаторного электрода используют стеклянный электрод, в качестве электрода сравнения – хлорсеребряный.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,07 мг пипекурония бромида C₃₅H₆₂Br₂N₄O₄.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте, в герметично укупоренной таре, при температуре от 5 до 8 °C.

 

*Приводится для информации.

**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.