ФС.2.1.0157. Пилокарпина гидрохлорид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пилокарпина гидрохлорид	ФС.2.1.0157
Пилокарпин
Pilocarpini hydrochloridum	Взамен ФС.2.1.0157.18

 

C11H16N2O2·HCl	М.м. 244,72
[54-71-7]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(3S,4R)-4-[(1-Метил-1H-имидазол-5-ил)метил]-3-этилоксолан-2-она гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % пилокарпина гидрохлорида C₁₁H₁₆N₂O₂·HCl в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия хлоридом, в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пилокарпина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От +89 до +93 в пересчёте на сухое вещество (5 % раствор субстанции в воде, свободной от углерода диоксида, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 2,50 г субстанции в 50 мл воды, свободной от углерода диоксида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 3,5 до 4,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Буферный раствор. Растворяют 0,679 г тетрабутиламмония дигидрофосфата в 600 мл воды и доводят значение pH аммиака раствором разведённым 3,4 % до 7,7, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол—ацетонитрил—буферный раствор 55:60:885.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца пилокарпина нитрата для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примесь A, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для идентификации примеси В. К 5 мл испытуемого раствора прибавляют 0,1 мл аммиака раствора и нагревают на водяной бане в течение 30 мин. После охлаждения раствор помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 3,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки. Образуется в основном пилокарпиновая кислота (примесь В).

Примечание

Примесь А (изопилокарпин): (3R,4R)-4-[(1-метил-1H-имидазол-5-ил)метил]-3-этилоксолан-2-он [531-35-1].

Примесь В (пилокарпиновая кислота): (2S,3R)-4-гидрокси-3-[(1-метил-1H-имидазол-5-ил)метил]-2-этилбутановая кислота [28406-15-7].

Примесь С (изопилокарпиновая кислота): (2R,3R)-4-гидрокси-3-[(1-метил-1H-имидазол-5-ил)метил]-2-этилбутановая кислота [34350-99-7].

Хроматографические условия

Колонка	150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (1) (сверхчистый), 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,2 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 220 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют раствор для идентификации примеси В, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Порядок выхода пиков: примесь В, примесь С, примесь А, пилокарпин.

Время удерживания пилокарпина – около 20 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси А и пилокарпина должно быть не менее 1,6.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси A не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %);

— сумма площадей пиков примесей А и В не должна более чем в 3 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,5 %);

— сумма площадей пиков (кроме примесей А и В) не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,4 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,2 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 %. (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Железо. Не более 0,001 % (ОФС «Железо», метод 2). Растворяют 0,5 г субстанции в 10 мл воды, используя эталонный раствор из 5 мл железа стандартного раствора 1 мкг/мл и 5 мл воды.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл смеси уксусного ангидрида и безводной уксусной кислоты в соотношении 7:3 и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %) до перехода окраски в сине-зелёную.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 24,47 мг пилокарпина гидрохлорида C₁₁H₁₆N₂O₂·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке в защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.