ФС.2.1.0546. Перметрин

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Перметрин	ФС.2.1.0546
Перметрин
Permethrinum	Вводится впервые

 

C21H20Cl2O3	М.м. 391,28
[52645-53-1]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

все—rac-3-Феноксибензил[2,2-диметил-3-(2,2-дихлорвинил)циклопропан-1-карбоксилат].

Перметрин представляет собой смесь цис— и транс— изомеров.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % перметрина C₂₁H₂₀Cl₂O₃ в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная или слегка коричневатая вязкая жидкость, полутвёрдое вещество или кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в гептане, легко растворим в этаноле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области», без предварительной перекристаллизации). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца перметрина (содержит цис-перметрин и транс-перметрин в соотношении 25:75).

2. ВЭЖХ. Время удерживания каждого из двух основных пиков на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания соответствующих пиков цис-перметрина и транс-перметрина на хроматограмме раствора стандартного образца перметрина.

Отношение площади пика цис-перметрина к площади пика транс-перметрина должно составлять около 0,3 (раздел «Количественное определение»).

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. Субстанцию нагревают при температуре 70–85 °С в течение 20 мин. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 г (точная навеска) субстанции, растворяют в гептане и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 50 мг фармакопейного стандартного образца для проверки пригодности хроматографической системы (содержит примеси В, С и G) в 1,0 мл гептана.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора гептаном до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора гептаном до метки.

Примечание

Примесь В: все—rac-метил[2,2-диметил-3-(2,2-дихлорэтенил)циклопропан-1-карбоксилат] [61898-95-1].

Примесь С: (3-феноксифенил)метанол [13826-35-2].

Примесь G: все—rac-[(3-феноксифенил)метил][2,2-диметил-3-(2-хлорэтинил)циклопропан-1-карбоксилат] [85576-82-5].

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная 15 м × 0,53 мм, покрытая слоем метилполисилоксана, 1,5 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	азот для хроматографии;
Деление потока	1:10;
Скорость потока	12,0 мл/мин;
Объём пробы	1 мкл;
Температура	колонка	0–2 мин	45 °С,
		2–26,5 мин	45 → 290 °С,
		26,5–40,5 мин	290 °С;
	инжектор	250 °С;
	детектор	290 °С.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Перметрин – 1 (около 24 мин); примесь В – около 0,5; примесь С – около 0,7; примесь G – около 0,9.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков используются хроматограмма раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмма, прилагаемая к фармакопейному стандартному образцу для проверки пригодности системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение между пиками примеси G и перметрина должно быть не менее 2,0.

Поправочный коэффициент. Для расчёта содержания площадь пика примеси В умножают на 1,5.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):

— каждая из примесей В и С – не более 0,15 %;

— любая другая примесь – не более 0,1 %;

— сумма примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 % от площади пика перметрина на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы.

Компонентный состав. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография») одновременно с испытанием «Количественное определение».

Содержание цис-перметрина и транс-перметрина в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»).

Допустимое содержание компонентов:

— цис-перметрина – не менее 23,0 % и не более 27,0 % в пересчёте на безводное вещество;

— транс-перметрина – не менее 73,0 % и не более 77,0 % в пересчёте на безводное вещество.

Вода. Не более 0,25 % (ОФС «Определение воды», метод 2, с использованием испарителя). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции; температура 110 °С, время нагрева 3 мин.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Диоксан—гептан 11:989.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, предварительно нагретой при температуре 70–85 °С в течение 20 мин, прибавляют 30 мл ПФ, обрабатывают ультразвуком до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца перметрина. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца перметрина (содержит цис-перметрин и транс-перметрин в соотношении 25:75), предварительно нагретого при температуре 70–85 °С в течение 20 мин, прибавляют 30 мл ПФ, обрабатывают ультразвуком до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °С;
Скорость потока	1,2 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 280 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика цис-перметрина.

Хроматографируют раствор стандартного образца перметрина и испытуемый раствор.

Время удерживания соединения цис-перметрина – около 6 мин.

Порядок выхода пиков: цис-перметрин, транс-перметрин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца перметрина разрешение (R_S) между пиками цис-перметрина и транс-перметрина должно быть не менее 2,0.

Содержание перметрина C₂₁H₂₀Cl₂O₃ в субстанции в процентах (X) в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

где	S1	–	сумма площадей пиков цис-перметрина и транс-перметрина на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	сумма площадей пиков цис-перметрина и транс-перметрина на хроматограмме раствора стандартного образца перметрина;
	а1	–	навеска субстанции, мг;
	а0	–	навеска фармакопейного стандартного образца перметрина, мг;
	P	–	содержание перметрина в фармакопейном стандартном образце перметрина, %;
	W	–	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.