ФС.2.1.0603. Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты	ФС.2.1.0603
Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты
Acidi pentandioici imidazolylaethanamidum	Вводится впервые

 

C10H15N3О3	М.м. 225,24
[219694-63-0]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5-{[2-(1H-Имидазол-4-ил)этил]амино}-5-оксопентановая кислота.

Cодержит не менее 98,0 % и не более 101,0 % имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты C₁₀H₁₅N₃О₃ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96 % и метаноле.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты.

2. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл воды. На предметное стекло или листок фильтровальной бумаги наносят каплю полученного раствора, прибавляют 1 каплю сульфаниловой кислоты раствор диазотированный. В месте соприкосновения растворов должно появиться ярко-красное окрашивание, переходящее в жёлтое при прибавлении 1 капли хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать сравнение c эталоном I (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать сравнение с эталоном Y₆, B₆ или BY₆ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН раствора. От 5,0 до 6,5 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 6,8 г калия дигидрофосфата и 4,5 г дикалия гидрофосфат тригидрата, растворяют в 900 мл воды, доводят объём раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 60 мг субстанции, растворяют в 70 мл ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 15 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл переносят 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца гистамина дигидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца гистамина дигидрохлорида, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл переносят 1,0 мл раствора стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, 1,0 мл раствора стандартного образца гистамина дигидрохлорида и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	150 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, совместимый с водной подвижной фазой, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	40 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 220 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	не менее чем в 3 раза превышает время удерживания пика имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты.

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме стандартного раствора:

— разрешение (R_S) между пиками гистамина и имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты должно быть не менее 2,0.

Содержание гистамина в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	—	площадь пика гистамина на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	—	площадь пика гистамина на хроматограмме стандартного раствора;
	a1	—	навеска субстанции, мг;
	a0	—	навеска фармакопейного стандартного образца гистамина дигидрохлорида, мг;
	P	—	содержание гистамина в фармакопейном стандартном образце гистамина дигидрохлорида, %.

Содержание любой неидентифицированной примеси в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	—	площадь пика любой неидентифицированной примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	—	площадь пика имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты на хроматограмме стандартного раствора;
	a1	—	навеска субстанции, мг;
	a0	—	навеска фармакопейного стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, мг;
	P	—	содержание имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты в фармакопейном стандартном образце имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, %.

Допустимое содержание примесей:

— гистамин – не более 0,15 %;

— любая неидентифицированная примесь – не более 0,1 %;

— сумма всех примесей – не более 0,5 %.

Не учитывают примеси менее 0,05 %.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0 %. (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,04 % (ОФС «Хлориды»). Растворяют 50 мг субстанции в 10 мл воды.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют при нагревании 0,15 г (точная навеска) субстанции в 30 мл уксусной кислоты безводной, охлаждают до комнатной температуры и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Точку эквивалентности определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (0,15 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1 %) до перехода окраски из фиолетовой в ярко-голубую.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,52 мг имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты C₁₀H₁₅N₃О₃.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.