ФС.2.1.0030. Пиразинамид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пиразинамид	ФС.2.1.0030
Пиразинамид
Pyrazinamidum	Взамен ФС.2.1.0030.15

 

C5H5N3O	М.м. 123,11
[98-96-4]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Пиразин-2-карбоксамид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % пиразинамида C₅H₅N₃O в пересчёте на безводное вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96 % и метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пиразинамида.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах спирта 96 %, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора водой до метки.

Испытуемый раствор В. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора Б в области длин волн от 290 до 350 нм должен иметь максимум при 310 нм.

Спектр поглощения испытуемого раствора В в области длин волн от 230 до 290 нм должен иметь максимум при 268 нм с удельным показателем поглощения от 640 до 680.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 5 мл воды, прибавляют 1 мл железа(II) сульфата раствора 0,45 % в хлористоводородной кислоте; должно появиться оранжевое окрашивание. После прибавления 1 мл натрия гидроксида раствора 8,5 % окрашивание должно измениться на тёмно-синее.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 188 до 191 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щёлочность. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 г субстанции, растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объём раствора водой до метки. К 25 мл полученного раствора прибавляют 0,05 мл фенолфталеина раствора 0,1 % и 0,2 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида; раствор должен окрашиваться в розовый цвет. К полученному раствору прибавляют 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; раствор должен обесцветиться. После прибавления 0,15 мл метилового красного раствора 0,04 % раствор должен окрашиваться в красный цвет.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Буферный раствор. Растворяют 6,8 г калия дигидрофосфата в 800 мл воды, прибавляют 1,84 г натрия гидроксида и доводят значение pH фосфорной кислотой разведённой 10 % до 3,0. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Тетрагидрофуран—ацетонитрил—буферный раствор 1:10:1000.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг пиразин-2-карбонитрила (примесь В [19847-12-2]), растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °С;
Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 270 нм;
Объём пробы	40 мкл;
Время хроматографирования	4-кратное от времени удерживания пика пиразинамида.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пиразинамид – 1 (около 5 мин); примесь В – около 1,6.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси В используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками пиразинамида и примеси В должно быть не менее 4,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика примеси В не должна превышать площадь пика пиразинамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика пиразинамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика пиразинамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

Вода. Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 2,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 12,31 мг пиразинамида C₅H₅N₃O.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации