ФС.2.1.0158. Пирацетам

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пирацетам	ФС.2.1.0158
Пирацетам
Piracetamum	Взамен ФС.2.1.0158.18

 

C6H10N2O2	М.м. 142,16
[7491-74-9]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-(2-Оксопирролидин-1-ил)ацетамид.

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % пирацетама С₆Н₁₀N₂O₂ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

*Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пирацетама.

Если спектры различаются, субстанцию и фармакопейный стандартный образец пирацетама по отдельности растворяют в минимальных объёмах спирта 96 %, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 151 до 155 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 2,0 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В₉ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 900 мл смеси растворителей ацетонитрил—дикалия гидрофосфата раствор 0,1 % 10:90, доводят значение рН фосфорной кислотой разведённой 10 % до 6,0 и доводят объём раствора той же смесью растворителей до метки.

Растворитель. Ацетонитрил—вода 100:900.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг субстанции и 10 мкл 2-пирролидона (примесь А), растворяют в растворителе и доводят объём раствора растворителем до метки.

Примечание

Примесь А (2-пирролидон): пирролидин-2-он [616-45-5].

Примесь В: метил[(2-оксопирролидин-1-ил)ацетат] [59776-88-4].

Примесь С: этил[(2-оксопирролидин-1-ил)ацетат] [61516-73-2].

Примесь D: (2-оксопирролидин-1-ил)уксусная кислота [53934-76-2].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, совместимый с водной подвижной фазой, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 205 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	8-кратное от времени удерживания пирацетама.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пирацетам – 1 (около 4 мин); примесь D – около 0,8; примесь A – около 1,15; примесь B – около 2,8; примесь C – около 6,3.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

— разрешение (R_S) между пиками пирацетама и примеси A должно быть не менее 3,0.

— фактор асимметрии пика (A_S) пирацетама должен быть не более 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика пирацетама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать шестикратную площадь пика пирацетама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,6 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

**Бактериальные эндотоксины. Не более 0,029 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мл испытуемого раствора, полученного в разделе «Родственные примеси», и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца пирацетама. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца пирацетама, растворяют в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца пирацетама и испытуемый раствор.

Содержание пирацетама C₆H₁₀N₂O₂ в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах () вычисляют по формуле:

где		S1	—	площадь пика пирацетама на хроматограмме испытуемого раствора;
		S0	—	площадь пика пирацетама на хроматограмме раствора стандартного образца пирацетама;
		а1	—	навеска субстанции, мг;
		а0	—	навеска фармакопейного стандартного образца пирацетама, мг;
		W	—	потеря в массе при высушивании субстанции, %;
		P	—	содержание пирацетама в фармакопейном стандартном образце пирацетама, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.

**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.