ФС.2.1.0484. Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат	ФС.2.1.0484
Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат
Thioureidoiminomethylpyridinii perchloras	Вводится впервые

 

C7H8N4S·HClO4	М.м. 280,69
[189324-88-7]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-(Пиридин-4-илметилиден)гидразин-1-карботиоамида перхлорат.

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,5 % тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората C₇H₈N₄S·HClO₄ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Жёлтый или жёлтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в диметилсульфоксиде и диметилформамиде, мало растворим в спирте 60 % и воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 380 нм должен иметь максимум при 317 нм (раздел «Количественное определение»).

2. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 10 мл воды и прибавляют 1 каплю метиленового синего раствора 0,15 %; должно появиться сине-зелёное окрашивание.

3. Качественная реакция. При сжигании крупинок субстанции на медной проволоке пламя горелки должно окрашиваться в зелёный цвет (хлориды).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 236 до 242 °С (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Раствор уксусной кислоты. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 19 мл уксусной кислоты и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—раствор уксусной кислоты 50:950.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) тиосемикарбазида (гидразин-1-карботиоамид [79-19-6]), растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора А и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Смешивают 5 мл испытуемого раствора и 5 мл стандартного раствора А.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл стандартного раствора Б и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	0,8 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 246 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, стандартный раствор Б и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат – 1 (около 17 мин); тиосемикарбазид – около 0,8.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика тиосемикарбазида должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

— разрешение (R_S) между пиками тиосемикарбазида и тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората должно быть не менее 2,0;

— фактор асимметрии пика (A_S) тиосемикарбазида и тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората должен быть не более 2,0 для каждого;

— относительное стандартное отклонение площади каждого из пиков тиосемикарбазида и тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората должно быть не более 2,0 % (6 введений).

Содержание тиосемикарбазида в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	—	площадь пика тиосемикарбазида на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	—	площадь пика тиосемикарбазида на хроматограмме стандартного раствора Б;
	a1	—	навеска субстанции, мг;
	a0	—	навеска тиосемикарбазида, мг;
	P	—	содержание основного вещества в тиосемикарбазиде, %.

Допустимое содержание примесей. Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):

— тиосемикарбазид – не более 0,5 %;

— любая другая примесь – не более 0,6 %;

— сумма любых примесей (кроме тиосемикарбазида) – не более 1,0 %;

— сумма всех примесей – не более 1,5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 28 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 60 % и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объём раствора спиртом 60 % до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 317 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения спирт 60 %.

Содержание тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората C₇H₈N₄S·HClO₄ в пересчёте на сухое вещество в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	А	–	оптическая плотность испытуемого раствора;
	а	–	навеска субстанции, г;
	1019	–	удельный показатель поглощения тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората ();
	W	–	потеря в массе при высушивании, %.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.