ФС.2.1.0193. Тиоридазина гидрохлорид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Тиоридазина гидрохлорид	ФС.2.1.0193
Тиоридазин
Thioridazini hydrochloridum	Взамен ФС.2.1.0193.18

 

C21H26N2S2·HCl	М.м. 407,04
[130-61-0]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

10-{2-[(2RS)-1-Метилпиперидин-2-ил]этил}-2-(метилсульфанил)-10H-фенотиазина гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % тиоридазина гидрохлорида C₂₁H₂₆N₂S₂·HCl в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле, растворим в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца тиоридазина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Угол вращения. От –0,10° до +0,10° (5 % раствор субстанции в метаноле при длине кюветы 10 см, ОФС «Оптическое вращение»).

рН раствора. От 4,2 до 5,2 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Подвижная фаза А (ПФА). Триэтиламин—ацетонитрил – вода 2:400:600.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Триэтиламин—ацетонитрил 2:1000.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 22 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора метанолом до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца тиоридазина для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси A, B, C, D и E, растворяют в метаноле и доводят тем же растворителем до метки.

Примечание

Примесь А: 10-{2-[(2RS)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-метансульфонил-10H-5λ6-фенотиазин-5,5-дион [100574-22-9].

Примесь В: 10-{2-[(2RS)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-метансульфинил-10H-фенотиазин [5588-33-0].

Примесь С: 10-{2-[(2RS)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-(метилсульфанил)-10H-5λ4-фенотиазин-5-он [7776-05-8].

Примесь D: 10-{2-[(2RS)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-метансульфинил-10H-5λ4-фенотиазин-5-он [53926-89-9].

Примесь E: 10-{2-[(2RS)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-метансульфонил-10H-фенотиазин [14759-06-9].

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный, 5 мкм, устойчивый к действию оснований вплоть до рН 11;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 275 нм;
Объём пробы	25 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0–5	100	0
5–35	100 → 5	0 → 95
35–40	5	95
40–45	5 → 100	95 → 0

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б.

Относительные времена удерживания соединений. Тиоридазин – 1 (около 30 мин), примесь D – около 0,1; примесь A – около 0,3; примесь C – около 0,4; примесь B – около 0,5; примесь E – около 0,6.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B, C, D и E используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу тиоридазина для проверки пригодности хроматографической системы (содержит примеси A, B, C, D и E).

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примесей С и В должно быть не менее 2,5.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A – 1,9; примесь B – 2,4; примесь C – 0,5; примесь D – 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

— площадь пика каждой из примесей А, В, С, D, E не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1 %);

— площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1 %);

— сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл смеси уксусной кислоты безводной и уксусного ангидрида 6:1 и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 40,70 мг тиоридазина гидрохлорида C₂₁H₂₆N₂S₂·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.