2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения

ФС.2.1.0500. Троксерутин

29.10.202429.10.2024 Виктор

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Троксерутин	ФС.2.1.0500
Троксерутин
Troxerutinum	Вводится впервые

C₃₃H₄₂O₁₉

М.м. 742,68

[7085-55-4]

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Смесь O-гидроксиэтилпроизводных рутозида, содержащая не менее 80 % 2-[3,4-бис(2-гидроксиэтокси)фенил]-5-гидрокси-7-(2-гидроксиэтокси)-3-{[6-O-(6-дезокси-α-L-маннопиранозил)-β-D-глюкопиранозил]окси}-4H-1-бензопиран-4-она.

Содержит не менее 95,0 % и не более 105,0 % троксерутина C₃₃H₄₂O₁₉ в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. От жёлтого до желтовато-зелёного цвета кристаллический порошок.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Легко растворим в воде, очень мало растворим или практически нерастворим в спирте 96 %, практически нерастворим в метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца троксерутина.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика троксерутина на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (раздел «Компонентный состав»).

ИСПЫТАНИЯ

Компонентный состав. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Раствор натрия дигидрофосфата. Растворяют 15,6 г натрия дигидрофосфата дигидрата в 900 мл воды и доводят значение рН фосфорной кислоты разведённой 10 % раствором до 4,4. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил—раствор натрия дигидрофосфата 200:800.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца троксерутина, растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора для проверки пригодности хроматографической системы и доводят объём раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	0,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 350 нм;
Объём пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика основного компонента (трис(гидроксиэтил)рутин).

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Трис(гидроксиэтил)рутин − 1 (около 25 мин); тетракис(гидроксиэтил)рутин − около 0,5; моно(гидроксиэтил)рутин − около 0,8; бис(гидроксиэтил)рутин − около 1,1.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/ν) между пиками бис(гидроксиэтил)рутина и трис(гидроксиэтил)рутина должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для основного пика должно быть не менее 10.

Допустимое содержание компонентов. Содержание каждого из компонентов в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):

— компонент трис(гидроксиэтил)рутин – не менее 80 %;

— компонент тетракис(гидроксиэтил)рутин – не более 10 %;

— любой другой компонент – не более 5 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы.

Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции при температуре 105±5 °С в течение 4 ч.

Сульфатная зола. Не более 0,4 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,2 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 350 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения воду.

Содержание троксерутина C₃₃H₄₂O₁₉ в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где	–	оптическая плотность испытуемого раствора;
	–	удельный показатель поглощения троксерутина ();
	–	навеска субстанции, г;
	–	потеря в массе при высушивании, %.