ФС.2.1.0196. Трифлуоперазина гидрохлорид

утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 г. N 377

Дата введения в действие: c 01.09.2023 г.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Трифлуоперазина гидрохлорид	ФС.2.1.0196
Трифлуоперазин
Trifluoperazini hydrochloridum	Взамен ФС.2.1.0196.18

 

C21H24F3N3S·2HCl	М.м. 480,42
[440-17-5]

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

10-[3-(4-Метилпиперазин-1-ил)пропил]-2-(трифторметил)-10H-фенотиазина гидрохлорид.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % трифлуоперазина гидрохлорида C₂₁H₂₄F₃N₃S·2HCl в пересчёте на сухое вещество.

Работу с субстанцией следует проводить под тягой в резиновых перчатках. По окончании работы руки нужно вымыть холодной водой, лучше слегка подкисленной, без мыла.

СВОЙСТВА

Описание. От белого до светло-жёлтого цвета кристаллический порошок.

*Гигроскопичен.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %, умеренно растворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца трифлуоперазина гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Растворы защищают от прямых солнечных лучей и используют свежеприготовленными.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 500 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и доводят объём раствора до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мл испытуемого раствора А и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора А в области длин волн от 280 до 350 нм должен иметь максимум при 305 нм.

Спектр поглощения испытуемого раствора Б в области длин волн от 230 до 280 нм должен иметь максимум при 255 нм с удельным показателем поглощения около 650.

3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 10 мл воды, прибавляют 1 мл бромной воды и нагревают до кипения; должно появиться сначала коричневое, а затем бледно-розовое окрашивание.

4. Качественная реакция. Растворяют 0,15 г субстанции в 15 мл воды. К 5 мл раствора прибавляют 1 мл раствора натрия гидроксида раствора 10 % и через 5 мин фильтруют. Фильтрат должен давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора» должен выдерживать сравнение с эталоном BY₄ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 1,6 до 2,5 (10 % раствор в воде, свободной от углерода диоксида, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Растворы защищают от прямых солнечных лучей и используют свежеприготовленными.

Пластинка.          ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетон—диэтиламин—циклогексан 10:10:80.

Растворитель. Диэтиламин—метанол 5:95.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,2 г субстанции, растворяют в растворителе и доводят объём растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (0,2 мг) и раствора сравнения (1 мкг). Пластинку с нанесёнными пробами сушат на воздухе, помещают в предварительно насыщенную камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения должна наблюдаться чёткая зона адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и степени интенсивности флуоресценции не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

**Бактериальные эндотоксины. Не более 175 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) высушенной при 100–105 °С до постоянной массы субстанции в 25 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 5 мл ртути(II) ацетата раствора 5 % и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски из фиолетовой в голубовато-зелёную (индикатор – кристаллического фиолетового раствор 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 24,02 мг трифлуоперазина гидрохлорида C₂₁H₂₄F₃N₃S∙2НС1.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке в защищённом от света месте.

 

*Приводится для информации.

**Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.